| salt:hasText
| - Účinek současně užívaných léčivých přípravků na atorvastatin
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem transportních proteinů, např. transportéru pro jaterní vychytávání OATP1B1. Současné podávání inhibitorů cytochromu CYP3A4 nebo inhibitorů transportních proteinů může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací atorvastatinu a zvýšenému riziku myopatie. Toto riziko může být zvýšené i při souběžném podání atorvastatinu s dalšími léčivými přípravky, které mohou mít potenciál k vyvolání myopatie, jako jsou fibráty a ezetimib (viz bod 4.4).
Inhibitory CYP3A4
Bylo prokázáno, že silné inhibitory CYP3A4 vedou k významně zvýšeným koncentracím atorvastatinu (viz tabulka 1 a podrobnější údaje níže). Souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telitromycin, klaritromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV proteázy zahrnující ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, atd.) je třeba se pokud možno vyhnout. V případech, kdy se souběžnému podání těchto léčivých přípravků s atorvastatinem nelze vyhnout, je nutné zvážit nižší počáteční a maximální dávky atorvastatinu a doporučuje se vhodné klinické sledování pacienta (viz tabulka 1).
Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit plazmatické koncentrace atorvastatinu (viz tabulka 1). Při užití erytromycinu v kombinaci se statiny bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie. Interakční studie hodnotící účinky amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron a verapamil jsou známé svojí inhibiční aktivitou CYP3A4 a souběžné podání s atorvastatinem může mít za následek zvýšenou expozici atorvastatinu. Proto je při souběžném podání se středně silnými inhibitory CYP3A4 vhodné podávat nižší maximální dávku atorvastatinu a doporučuje se náležité klinické sledování pacienta. Po zahájení léčby nebo úpravě dávky inhibitoru je doporučeno odpovídající klinické sledování.
Induktory CYP3A4
Souběžné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivému snížení plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice vychytávacího transportéru hepatocytu OATP1B1) se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože zpožděné podání atorvastatinu po podání rifampinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Účinek rifampinu na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech však není znám, a není-li možné souběžnému podání zabránit, je nutné u pacientů pečlivě sledovat účinnost léčby.
Inhibitory transportních proteinů
Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz tabulka 1). Účinek inhibice vychytávacích jaterních transportérů na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech není znám. Pokud není možné se souběžnému podání vyhnout, doporučuje se snížení dávky a klinické monitorování účinnosti (viz tabulka 1).
Gemfibrozil/fibráty
Použití samotných fibrátů je občas spojováno s účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší při souběžném užívání fibrátů s atorvastatinem. Pokud není možné se souběžnému podání vyhnout, je nutné podávat nejnižší terapeuticky účinnou dávku atorvastatinu a náležitě pacienta sledovat (viz bod 4.4).
�Ezetimib
Použití samotného ezetimibu je spojováno s účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být proto vyšší za současného užívání ezetimibu s atorvastatinem. U těchto pacientů se doporučuje odpovídající klinické monitorování.
Kolestipol
Plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byly snížené (přibližně o 25 %) při současném užívání přípravku Stavra a kolestipolu. Hypolipidemické účinky však byly větší při souběžném podání přípravku Stavra a kolestipolu, než při podání každého léčivého přípravku samostatně.
Kyselina fusidová
Nebyly provedeny žádné studie interakcí mezi atorvastatinem a kyselinou fusidovou. Podobně jako u jiných statinů byly po uvedení na trh hlášeny po souběžném užití atorvastatinu a kyseliny fusidové účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Mechanismus této interakce není znám. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a případně dočasně vysadit léčbu atorvastatinem.
Účinek atorvastatinu na souběžně podávané léčivé přípravky
Digoxin
Při současném vícenásobném podání digoxinu s atorvastatinem o dávce 10 mg se mírně zvýšila koncentrace digoxinu v ustáleném stavu. Pacienty léčené digoxinem je nutné náležitě sledovat.
Perorální antikoncepce
Současné užívání přípravku Stavra a perorální antikoncepce vede ke zvýšení plazmatické koncentrace norethindronu a ethinylestradiolu.
Warfarin
V klinické studii s pacienty dlouhodobě léčenými warfarinem vedlo současné užívání atorvastatinu v dávce 80 mg denně a warfarinu během prvních 4 dnů léčby k mírnému zkrácení protrombinového času (o přibližně 1,7 sekundy), který se vrátil k normálním hodnotám v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Přestože bylo hlášeno pouze několik velmi vzácných případů klinicky významných antikoagulačních interakcí, je nutné u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia zjistit protrombinový čas před zahájením léčby atorvastatinem a poté dostatečně často na začátku léčby, k ujištění zda nedochází k významným změnám protrombinového času. Po potvrzení stabilního protrombinového času je vhodné protrombinový čas sledovat v obvyklých intervalech doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Při změně dávky nebo vysazení atorvastatinu se musí celý postup opakovat. U pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, nebyla léčba atorvastatinem spojena s krvácením ani se změnami protrombinového času.
Pediatrická populace
Studie mezilékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí není u pediatrické populace znám. Pro pediatrickou populaci je třeba zvážit výše uvedené interakce pro dospělé a upozornění uvedená v bodu 4.4.
Tabulka 1: Účinek současně užívaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Souběžně podávané léčivé přípravky a dávkování
Atorvastatin
Dávka (mg)
Změna AUC&
Klinické doporučení#
Tipranavir 500 mg 2x denně/ Ritonavir 200 mg 2x denně, 8 dnů (14. – 21. den)
40 mg v den 1, 10 mg den 20
↑ 9,4krát
V případech, kdy je souběžné podávání nezbytné, nepřekračujte dávku 10 mg atorvastatinu denně. U těchto pacientů se doporučuje důkladné klinické monitorování.
Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka
10 mg 1x denně po dobu 28 dnů
↑ 8,7krát
Lopinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů
20 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 5,9krát
V případech, kdy je souběžné podávání nezbytné, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 20 mg se doporučuje důkladné klinické sledování pacientů.
Klarithromycin 500 mg 2x denně, 9 dnů
80 mg 1x denně po dobu 8 dnů
↑ 4,4krát
Sachinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir (300 mg 2x denně od 5.–7. dne, zvýšení na 400 mg 2x denně v den 8), 5.–18. den, 30 min po podání atorvastatinu
40 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 3,9krát
V případech, kdy je souběžné podávání nezbytné, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 40 mg se doporučuje důkladné klinické sledování pacientů.
Darunavir 300 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 9 dnů
10 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 3,3krát
Itrakonazol 200 mg 1x denně, 4 dny
40 mg jednorázová dávka
↑ 3,3krát
Fosamprenavir 700 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů
10 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 2,5krát
Fosamprenavir 1400 mg 2x denně, 14 dnů
10 mg 1x denně po dobu 4 dnů
↑ 2,3krát
Nelfinavir 1250 mg 2x denně, 14 dnů
10 mg 1x denně po dobu 28 dnů
↑ 1,7krát^
Žádné zvláštní doporučení.
Grapefruitová šťáva, 240 ml 1x denně *
40 mg jednorázová dávka
↑ 37%
Současný příjem velkého množství grapefruitové šťávy a atorvastatinu není doporučen.
Diltiazem 240 mg 1x denně, 28 dnů
40 mg jednorázová dávka
↑ 51%
Po zahájení léčby nebo po úpravě dávky diltiazemu je doporučeno klinické sledování těchto pacientů.
Erytromycin 500 mg 4x denně, 7 dnů
10 mg jednorázová dávka
↑ 33%^
Je doporučena nižší maximální dávka a klinické sledování těchto pacientů.
Amlodipin 10 mg, jednorázová dávka
80 mg jednorázová dávka
↑ 18%
Žádné zvláštní doporučení.
Cimetidin 300 mg 4x denně, 2 týdny
10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů
( méně než 1 %^
Žádné zvláštní doporučení.
Antacida obsahující suspenzi hydroxidu hořečnatého a hlinitého, 30 ml 4x denně, 2 týdny
10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů
35%^
Žádné zvláštní doporučení.
Efavirenz 600 mg 1x denně, 14 dnů
10 mg po dobu 3 dnů
41%
Žádné zvláštní doporučení.
Rifampin 600 mg 1x denně, 7 dnů (podáváno souběžně)
40 mg jednorázová dávka
↑ 30%
Pokud je souběžné podání nezbytné, je u souběžného podávání atorvastatinu s rifampinem doporučeno klinické sledování.
Rifampin 600 mg 1x denně, 5 dnů (oddělené dávky)
40 mg jednorázová dávka
80%
Gemfibrozil 600 mg 2x denně, 7 dnů
40mg jednorázová dávka
↑ 35%
Je doporučena nižší úvodní dávka a klinické sledování těchto pacientů.
Fenofibrát 160 mg 1x denně, 7 dnů
40mg jednorázová dávka
↑ 3%
Je doporučena nižší úvodní dávka a klinické sledování těchto pacientů.
& Údaje uvedené jako x-násobek změny představují jednoduchý poměr mezi souběžným podáváním a podáváním samotného atorvastatinu (tj. 1-násobek = beze změny). Údaje uvedené jako % změna představují relativní % rozdíl k samotnému atorvastatinu (tj. 0 % = beze změny).
# Viz bod 4.4 a 4.5 pro klinickou významnost.
* Obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Příjem jedné 240 ml skleničky grapefruitové šťávy měl rovněž za následek snížení AUC o 20,4 % u aktivního orthohydroxy metabolitu. Velké množství grapefruitové šťávy (více než 1,2 l denně po dobu 5 dnů) zvýšila AUC atorvastatinu 2,5krát a AUC aktivních látek (atorvastatinu a metabolitů).
^ Celková aktivita ekvivalentní atorvastatinu.
Nárůst je označen jako „↑”, pokles jako „ ”.
Tabulka 2: Účinek atorvastatinu na farmakokinetiku souběžně užívaných léčivých přípravků
Atorvastatin a dávkování
Souběžně podávaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek / dávka (mg)
Změna v AUC&
Klinické doporučení
80 mg 1x denně po dobu 10 dnů
Digoxin 0,25 mg 1x denně, 20 dnů
↑ 15%
Pacienty léčené digoxinem je nutné náležitě sledovat.
40 mg 1x denně po dobu 22 dnů
Perorální antikoncepce 1x denně, 2 měsíce
– norethindron 1 mg
– ethinylestradiol 35 µg
↑ 28%
↑ 19%
Žádné zvláštní doporučení.
80 mg 1x denně po dobu 15 dnů
* Fenazon, 600 mg jednorázová dávka
↑ 3%
Žádné zvláštní doporučení.
&Údaje uvedené jako % změna představují relativní % rozdíl k samotnému atorvastatinu �(tj. 0 % = beze změny).
* Souběžné podání několika dávek atorvastatinu a fenazonu mělo za následek malý nebo nezjistitelný účinek na clearance fenazonu.
Nárůst je označen jako „↑”, pokles jako „ ”.
OD = jednou denně; SD = jednorázová dávka
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)