| salt:hasText
| -
Zvláštní bezpečnostní opatření
Agranulocytóza
Leponex může vyvolat agranulocytosu, proto jsou povinná následující preventivní opatření:
Léky, o kterých je známo, že mohou vyvolat agranulocytózu, nesmí být používány současně s Leponexem. Je též potřeba zabránit současnému užívání depotních antipsychotik, protože tyto léky, které mohou být potenciálně myelotoxické, nemohou být z těla odstraněny dostatečně rychle v případě potřeby, například u granulocytopenie (viz bod 4.3).
Pacienti s anamnézou primárních poruch kostní dřeně mohou být léčeni jen v případě, že přínos převáží riziko. Před léčbou by měli být pečlivě zhodnoceni hematologem.
Pacientům s nízkými počty bílých krvinek v důsledku benigní etnické neutropenie by měla být věnována zvláštní opatrnost a Leponexem mohou být léčeni po souhlasu hematologa.
Leponex musí být vydáván pod přísným lékařským dohledem v souladu s oficiálními doporučeními.
Monitorování počtu leukocytů (WBC) a neutrofilů (ANC)
Počet leukocytů a krevní obraz s diferenciálním rozpočtem musí být změřeny během 10 dnů před zahájením léčby Leponexem, aby se zajistilo, že Leponexem budou léčeni jen pacienti s normálním počtem leukocytů (WBC ≥ 3500/mm3 (≥3,5 x 109/l)) a neutrofilů (ANC ≥ 2000/mm3 (≥2,0 x 109/l)). Po zahájení léčby Leponexem musí být pravidelně každý týden po dobu prvních 18 týdnů, dále pak přinejmenším každé 4 týdny, testován a sledován počet leukocytů a absolutní počet neutrofilů. Sledování musí pokračovat ještě 4 týdny po kompletním ukončení léčby Leponexem.
Předepisující lékař by měl plně dodržovat požadovaná bezpečnostní opatření. Při každém kontrolním vyšetření je třeba pacientům připomenout, aby kontaktovali svého lékaře okamžitě při objevení se jakýchkoliv známek rozvíjející se infekce. Zvláštní pozornost by měla být věnována chřipkovým potížím, jako je horečka, bolest v krku a jiným příznakům infekce, které mohou být známkou neuropenie. Pokud se objeví jakékoliv známky infekce, je nutno okamžitě provést diferenciální krevní rozpočet.
Nízký počet leukocytů a/nebo neutrofilů
Pokud dojde během prvních 18 týdnů léčby Leponexem k poklesu WBC mezi 3,5 x 109/l a 3,0 x 109/l a/nebo poklesu ANC mezi 2,0 x 109/l a 1,5 x 109/l, musí být hematologické zhodnocení prováděno alespoň dvakrát týdně.
Po 18 týdnech léčby Leponexem by mělo hematologické zhodnocení prováděno alespoň dvakrát týdně, pokud klesne počet leukocytů mezi 3,0 x 109/l a 2,5 x 109/l a/nebo ANC mezi 1,5 x 109/l a 1,0 x 109/l.
Dále by během léčby měly být vyšetření počtu leukocytů a diferenciální rozpočet zopakovány, pokud dojde k významnému poklesu počtu leukocytů ve srovnání s výchozí hodnotou. Významný pokles je definován jako samostatný pokles počtu leukocytů o 3,0 x 109/l nebo více či kumulativní pokles o 3,0 x 109/l nebo více za 3 týdny.
Okamžité přerušení léčby Leponexem je povinné, pokud dojde k poklesu počtu leukocytů pod 3,0 x 109/l nebo ANC pod 1,5 x 109/l během prvních 18 týdnů, nebo poklesu počtu leukocytů pod 2,5 x 109/l nebo ANC pod 1,0 x 109/l po prvních 18 týdnech léčby. Stanovení počtu leukocytů a diferenciální rozpočet by pak měly být prováděny denně a pacienti by měli být pečlivě sledování s ohledem na chřipkové příznaky či jiné známky infekce. Po vysazení Leponexu je nutné hematologické sledování až do úpravy hematologických parametrů.
Pokud je Leponex vysazen a počet leukocytů dále klesne pod 2,0 x 109/l a/nebo ANC klesne pod 1,0 x 109/l, musí být léčba tohoto stavu vedena zkušeným hematologem. Pokud je to možné, měl by pacient být odeslán na specializované hematologické pracoviště, kde může být indikována ochranná izolace a podávání GM-CSF (granulocyty-makrofágy kolonie stimulující faktor) nebo G-CSF (granulocyty kolonie stimulující faktor). Léčby kolonie stimulujícími faktory se doporučuje vysadit při návratu počtu neutrofilů nad 1,0 x 109/l.
Pacienti, u kterých byl Leponex vysazen z důvodu deficitu bílé krevní řady (viz výše), nesmí být znovu vystaveni Leponexu.
Doporučuje se potvrdit krevní hodnoty dvěma měřeními ve dvou po sobě následujících dnech, nicméně Leponex by měl být vysazen již po prvním měření.
Tabulka 1 : Sledování krevních parametrů během prvních 18 týdnů léčby Leponexem
Počet bílých krvinek
Požadovaná opatření
WBC/mm3 (/l)
ANC/mm3 (/l)
≥ 3500 (≥3,5 x 109)
≥ 2000 (≥ 2,0 x 109)
Pokračovat v léčbě Leponexem
Mezi ≥ 3000 a < 3500 (≥ 3,0 x 109 a < 3,5 x 109)
Mezi ≥ 1500 a < 2000
(≥ 1,5 x 109 a < 2,0 x 109)
Pokračovat v léčbě Leponexem, 2krát týdně kontrolovat krevní obraz, dokud se počet nestabilizuje nebo nestoupne
< 3000 (<3,0 x 109)
< 1500 (<1,5 x 109)
Okamžitě přerušit léčbu Leponexem, kontrola krevního obrazu denně, dokud se hematologické abnormality neupraví, sledovat infekce. Nikdy nepodávat pacientovi lék znovu.
Tabulka 2 : Sledování krevních parametrů po 18 týdnech léčby Leponexem
Počet bílých krvinek
Požadovaná opatření
WBC/mm3 (/l)
ANC/mm3 (/l)
≥ 3000 (≥3,0 x 109)
≥ 1500 (≥ 1,5 x 109)
Pokračovat v léčbě Leponexem
Mezi ≥ 2500 a < 3000 �(≥ 2,5 x 109 a < 3,0 x 109)
Mezi ≥ 1000 a < 1500
(≥ 1,0 x 109 a < 1,5 x 109)
Pokračovat v léčbě Leponexem, dvakrát týdně kontrolovat krevní obraz, dokud se počet nestabilizuje nebo nestoupne
< 2500 (<2,5 x 109)
< 1000 (<1,0 x 109)
Okamžitě přerušit léčbu Leponexem, kontrola krevního obrazu denně, dokud se hematologické abnormality neupraví, sledovat infekce. Nikdy nepodávat pacientovi lék znovu.
Ukončení léčby z jiných důvodů
U pacientů léčených Leponexem po dobu více než 18 týdnů, u kterých byla léčba přerušena na dobu více než 3 dny a méně než 4 týdny, musí být krevní obraz týdně kontrolován (počet leukocytů a absolutní počet neutrofilů) po dobu dalších 6 týdnů. Pokud se nevyskytly hematologické abnormality, může kontrola pokračovat ve 4 týdenních intervalech.
Pokud byla léčba Leponexem přerušena na 4 týdny nebo déle, musí být krevní obraz pacienta kontrolován týdně po dobu následujících 18 týdnů (viz bod 4.2).
Další opatření:
Eosinofilie
V případě výskytu eosinofilie , kdy je počet eosinofilů vyšší než 3000/mm3 (3,0 x 109/l), se doporučuje léčbu Leponexem přerušit a zahájit ji znovu teprve, až počet klesne pod hodnotu 1000/mm3 (1,0 x 109/l).
Trombocytopenie
V případě trombocytopenie , kdy hodnota krevních destiček klesne pod 50 000/mm3 (50 x 109/l), se doporučuje léčbu Leponexem přerušit.
Ortostatická hypotenze
Během léčby Leponexem se může objevit ortostatická hypotenze provázená synkopou nebo bez ní. Vzácně (přibližně 1 případ na 3000 pacientů léčených Leponexem) se kolaps může prohloubit a může být doprovázen srdeční a/nebo dechovou zástavou. Tyto příhody jsou pravděpodobnější během počáteční titrace v souvislosti s rychlým zvýšením dávky; velmi vzácně se mohou vyskytnout i po první dávce. Proto pacienti při zahájení léčby vyžadují pečlivý lékařský dohled. Tachykardie přetrvávající v klidu doprovázená arytmií, dušností nebo známkami a příznaky srdečního selhávání se může vzácně objevit na začátku léčby a velmi vzácně i později. Výskyt těchto známek a příznaků vyžaduje okamžité vyšetření s ohledem na možnou přítomnost myokarditidy, především v období titrace dávky. Pokud je diagnóza myokarditidy potvrzena, měl by být Leponex vysazen. Stejné známky a příznaky se mohou objevit i později v léčbě a mohou souviset s kardiomyopatií. Měla by být provedena další vyšetření, a pokud je diagnóza potvrzena, léčba by měla být přerušena, mimo případy, kdy přínos pro pacienta jednoznačně převažuje nad rizikem.
V prvních týdnech léčby je u pacientů s Parkinsonovou chorobou nezbytné sledovat krevní tlak v poloze vleže a ve stoje.
Infarkt myokardu
Dále se v postmarketingových hlášeních objevily případy infaktu myokardu, který může být fatální. U těchto případů bylo těžké posoudit souvislost vzhledem k již závažným existujícím srdečním onemocněním a možným alternativním příčinám.
Prodloužení QT intervalu
Podobně jako u jiných antipsychotik se doporučuje obezřetnost u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu.
Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je Leponex předepsán s léky, které prodlužují QT interval.
Cerebrovaskulární příhody
V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích s atypickými antipsychotiky u pacientů s demencí bylo zjištěno přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních něžádoucích příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. U pacientů s rizikovými faktory pro cerebrovaskulární příhodu je nutno Leponex užívat s opatrností.
Riziko tromboembolie
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby Leponexem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.
Metabolické změny
Užívání atypických antipsychik, kam patří Leponex, je spojováno s metabolickými změnami, které mohou zvýšit kardiovaskulární/cerebrovaskulární riziko. Tyto metabolické změny mohou zahrnovat hyperglykemii, dyslidipemii a nárůst hmotnosti.
Hyperglykemie
Případy závažné hyperglykemie s ketoacidosou nebo hyperosmolárním komatem byly u pacientů bez předchozí hyperglykemie v anamnéze hlášeny velmi vzácně. Přestože příčinná souvislost s Leponexem nebyla definitivně potvrzena, u většiny pacientů se po vysazení Leponexu hladiny glukózy vrátily do normálního rozmezí a znovunasazení léčby v několika případech vedlo k rekurenci hyperglykemie. Vliv Leponexu na metabolismus glukózy u pacientů s diabetem nebyl studován. Porucha glukózové tolerance, závažné hyperglykemie, ketoacidóza a hyperosmolární koma byly hlášeny u pacientů bez předchozí anamnézy hyperglykemie. Pacienti s diagnózou diabetes mellitus, kteří začali užívat atypická antipsychotika, by měli mít pravidelně kontrolovanou hladinu glukózy v krvi. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita, rodinná anamnéza diabetu), kteří začali užívat atypická antipsychotika, by měli podstoupit vyšetření glykémie nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Na exacerbaci je třeba pomýšlet u pacientů, u kterých se rozvinou příznaky hyperglykemie, jako jsou polydipsie, polyurie, polyfagie nebo slabost. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky rozvíjí příznaky hyperglykemie, by měli podstoupit vyšetření glykémie nalačno. V některých případech se hyperglykemie vyřešila po vysazení atypických antipsychotik, ale u některých pacientů bylo potřeba pokračovat v léčbě antidiabetiky i přes vysazení podezřelého léku. U pacientů, u kterých se při léčbě rozvine významná hyperglykemie, by mělo být zváženo vysazení Leponexu.
Existuje riziko, že změna metabolické rovnováhy vede k mírnému zhoršení glukózové homeostázy a možnosti odhalení prediabetického stavu nebo zhoršení již existujícího diabetu.
Dyslipidemie
Nežádoucí změny u lipidů byly pozorovány u pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně Leponexu. U pacientů užívající klozapin se doporučuje klinické monitorování, zahrnující vyšetření na začátku léčby a následně pravidelné sledování hladiny lipidů.
Zvýšení tělesné hmotnosti
Nárůst hmotnosti byl pozorován při užívání atypických antipsychotik, včetně Leponexu. Je doporučováno klinické monitorování hmotnosti.
Záchvaty
Leponex může snížit práh záchvatů. U pacientů s anamnézou epileptických záchvatů by měla být úvodní dávka 12,5 mg jednou denně a tato by měla být zvyšována pomalu a v malých krocích (viz bod 4.2).
Anticholinergní účinky
Klozapin vykazuje anticholinergní aktivitu, která může vyvolat nežádoucí účinky. Zvýšený dohled je indikován u pacientů se zvětšením prostaty a glaukomem s úzkým úhlem . Pravděpodobně kvůli těmto anticholinergním vlastnostem je léčba Leponexem dávána do souvislosti se zhoršením střevní peristaltiky různého stupně, od zácpy, střevní obstrukce, zaklínění stolice až po paralytický ileus (viz bod 4.8). Ve vzácných případech mohou být tyto případy fatální.
Horečka
Během léčby Leponexem může dojít k přechodnému zvýšení teploty nad 38° C s vrcholem výskytu během prvních tří týdnů léčby. Tato teplota je obvykle benigní. Někdy může být doprovázena zvýšeným nebo sníženým počtem leukocytů. Pacienti s horečkou by měli být pečlivě vyšetřeni, aby byla vyloučena možnost základního infekčního onemocnění nebo agranulocytosy. Při vysoké horečce musí být zvážena možnost výskytu neuroleptického maligního syndromu (NMS). Pokud je diagnóza NMS potvrzena, měla by být okamžitě přerušena léčba Leponexem a provedeny odpovídající zdravotní opatření.
Pacienti ve věku 60 let a starší s psychózou při demenci
Účinnost s bezpečnost klozapinu nebyla studována u pacientů ve věku 60 let a starších s psychózou při demenci. Observační studie naznačují, že pacienti ve věku 60 let a starší s psychózou při demenci léčení antipsychotiky mají zvýšené riziko úmrtí. Rizikové faktory publikované v literatuře, které mohou u této populace pacientů zvyšovat riziko úmrtí při léčbě antipsychotiky, zahrnují sedaci, přítomnost srdečních onemocnění (např. srdeční arytmie) či plicních onemocnění (např. pneumonie s aspirací nebo bez ní). Leponex by měl být u pacientů ve věku 60 let a starších s demencí používán s opatrností.
Účinky po vysazení
Pokud je nezbytné náhlé vysazení Leponexu (např. z důvodu leukopenie), pacient by měl být sledován pro rekurenci psychotických symptomů a symptomů spojených s cholinergním rebound fenoménem, jako je nadměrné pocení, bolest hlavy, nauzea, zvracení a průjem.
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)