salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony,
ATC kód: J01MA12
Levofloxacin je syntetické antibakteriální agens ze třídy fluorochinolonů. Je to S (-) enantiomer racemické léčivé látky ofloxacinu.
Mechanismus účinku
Jako flurochinolonové antibakteriální agens působí levofloxacin na komplex DNA–gyráza a topoizomerázu IV.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Stupeň baktericidní aktivity levofloxacinu závisí na poměru maximální koncentrace v séru (Cmax) nebo plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a minimální inhibiční koncentrace (MIC).
Mechanismus rezistence
Hlavní mechanismus rezistence je vyvolán mutací gyrázy A. In vitro existuje zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony.
Vzhledem k mechanismu účinku většinou nedochází ke zkřížené rezistenci mezi levofloxacinem a antibiotiky jiných tříd.
Hraniční hodnoty (breakpoints)
Hraniční hodnoty MIC pro levofloxacin doporučené EUCAST, rozlišující citlivé od středně citlivých mikroorganismů a středně citlivé od rezistentních mikroorganismů, jsou uvedeny v tabulce vyšetření MIC (mg/l) níže:
EUCAST klinické hraniční hodnoty MIC (breakpoints) pro levofloxacin (2006-06-20):
Patogen
Citlivý
Rezistentní
Enterobacteriaceae
≤1 mg/l
>2 mg/l
Pseudomonas spp.
≤1 mg/l
>2 mg/l
Acinetobacter spp.
≤1 mg/l
>2 mg/l
Staphylococcus spp.
≤1 mg/l
>2 mg/l
S.pneumoniae 1
≤2 mg/l
>2 mg/l
Streptococcus A,B,C,G
≤1 mg/l
>2 mg/l
H.influenzae, M.catarrhalis 2
≤1 mg/l
>1 mg/l
Hraniční hodnoty druhově nespecifické 3
≤1 mg/l
>2 mg/l
1 S/I-breakpoint byl zvýšen z 1,0 na 2,0, aby se odlišila MIC distribuce u divokého typu. Hraniční hodnoty se vztahují k léčbě vysokými dávkami.
2 Kmeny s MIC hodnotami nad hraniční hodnotou S/I jsou velmi vzácné nebo zatím nebyly hlášeny. Identifikaci a stanovení mikrobiální citlivosti u těchto kmenů je třeba opakovat, a pokud bude výsledek potvrzen, izolát musí být odeslán do referenční laboratoře.
3 Druhově nespecifické hraniční hodnoty byly určeny převážně na základě farmakokinetických/farmakodynamických údajů a jsou nezávislé na MIC distribucích specifických druhů. Jsou určeny pouze pro druhy, které nemají určen vlastní breakpoint a nejsou určeny pro druhy, kde se testování citlivosti nedoporučuje nebo u druhů, u kterých není dostatek důkazů, že je použití přípravku u daného druhu vhodné ( Enterococcus, Neisseria , gram negativní anaeroby).
CLSI (Ústav pro klinickou a laboratorní standardizaci, dříve NCCLS) doporučené hraniční hodnoty MIC pro levofloxacin, oddělující citlivé organizmy od středně citlivých organizmů a středně citlivé organizmy od rezistentních organizmů jsou uvedeny v tabulce níže pro testování MIC (µg/ml) nebo diskové difuzní testy (průměr oblasti [mm] při použití 5µg levofloxacinového disku).
CLSI doporučené MIC a hraniční hodnoty diskové difuze pro levofloxacin (M100-S17, 2007):
Patogen
Citlivý
Rezistentní
Enterobacteriaceae
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Non Enterobacteriaceae
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Acinetobacter spp.
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Stenotrophomonas maltophilia
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Staphylococcus spp.
≤1 µg/ml
≥19 mm
≥4 µg/ml
≤15 mm
Enterococcus spp.
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
H.influenzae, M.catarrhalis 1
≤2 µg/ml
≥17 mm
Streptococcus pneumoniae
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
beta-hemolytic Streptococcus
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
1 Žádný nebo vzácný výskyt rezistentních kmenů bakterií vylučuje definování jakýchkoli výsledných kategorií, jiných než « citlivý ». U kmenů připouštějících výsledky ukazující na kategorii « nonsenzitivní », by měly být identifikace organizmů a výsledky testů antimikrobiální citlivosti potvrzeny referenční laboratoří pomocí CLSI referenční diluční metody.
Antibakteriální spektrum
Výskyt rezistence se může u některých druhů lišit v čase a v závislosti na geografickém území, takže je třeba získat místní údaje o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to nezbytné, doporučuje se obrátit se na odborníka v případech, kdy lokální výskyt rezistentních kmenů je takový, že účinnost tohoto přípravku je u některých infekcí sporná.
Obvykle citlivé druhy:
Aerobní grampozitivní bakterie
Staphylococcus aureus*, citlivý na methicilin
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci, skupina C a G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae *
Streptococcus pyogenes *
Aerobní gramnegativní bakterie
Burkholderia cepacia$
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae *
Haemophilus para-influenzae *
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae *
Moraxella catarrhalis *
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Anaerobní bakterie
Peptostreptococcus
Ostatní
Chlamydophila pneumoniae *
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophilla*
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence :
Aerobní grampozitivní bakterie
Enterococcus faecalis*
Staphylococcus aureus, methicilin-rezistentní+
Koaguláza-negativní Staphylococcus spp,
Aerobní gramnegativní bakterie
Acinetobacter baumannii *
Citrobacter freundii *
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Morganella morganii *
Proteus mirabilis*
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens*
Anaerobní bakterie
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovatus$
Bacteroides thetaiotamicron$
Bacteroides vulgatus$
Clostridium difficile$
Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé kmeny ve schválených klinických indikacích.
$Přirozená střední citlivost
+Více než 50 % rezistence
Další informace
Nosokomiální infekce vyvolané P. aeruginosa mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.
(cs)
|