| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antiandrogeny
ATC kód: L02BB03
Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory divokého i normálního typu, aniž by aktivoval expresi genů, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby může u některých pacientů způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu („antiandrogen withdrawal syndrome“).
Casodex 150 byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1‑T2, N0 nebo NX, M0) nebo lokálně pokročilým (T3‑T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastazujícím nádorem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených studií provedených celkem na 8113 pacientech, kdy byl Casodex podáván jako hormonální léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při době sledování s mediánem 9,7 roku došlo u 36,6 % resp. 38,17 % pacientů léčených přípravkem Casodex resp. placebem k objektivní progresi onemocnění.
Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, nejpatrnější však bylo u pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se mohou kliničtí lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, především při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může spočívat v odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese choroby.
Při délce sledování s mediánem 9,7 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou 31,4 % (HR = 1,01; [95 % interval spolehlivosti (CI) 0,94‑ 1,09]). Některé trendy však byly zjevné při analýze podskupin.
Data o přežití bez progrese a celkovém přežití podle odhadů Kaplan‑Meier u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v tabulce 1 a tabulce 2.
Tabulka 2 Podíl pacientů s lokálně pokročilým onemocněním a s progresí onemocnění v průběhu času s ohledem na léčebnou podskupinu.
Analyzovaná populace
Léčebné rameno
Příhody (%)�po 3 letech
Příhody (%)�po 5 letech
Příhody (%)�po 7 letech
Příhody (%)�po 10 letech
Vyčkávání pod dohledem (n=657)
Casodex 150 mg
19,7 %
36,3 %
52,1 %
73,2 %
placebo
39,8 %
59,7 %
70,7 %
79,1 %
Radioterapie (n=305)�
Casodex 150 mg
13,9 %
33,0 %
42,1 %
62.7%
placebo
30,7 %
49,4 %
58,6 %
72,2 %
Radikální prostatektomie (n=1719)
Casodex 150 mg
7,5 %
14,4 %
19,8 %
29,9 %
placebo
11,7 %
19,4 %
23,2 %
30,9 %
Tabulka 3 Celkové přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle léčebné podskupiny
Analyzovaná populace
Léčebné rameno
Příhody (%)�po 3 letech
Příhody (%)�po 5 letech
Příhody (%)�po 7 letech
Příhody (%)�po 10 letech
Vyčkávání pod dohledem (n=657)
Casodex 150 mg
14,2 %
29,4 %
42,2 %
65,0 %
placebo
17,0 %
36,4 %
53,7 %
67,5 %
Radioterapie (n=305)
Casodex 150 mg
8,2 %
20,9 %
30,0 %
48,5 %
placebo
12,6 %
23,1 %
38,1 %
53,3 %
Radikální prostatektomie (n=1719)
Casodex 150 mg
4,6 %
10,0 %
14,6 %
22,4 %
placebo
4,2 %
8,7 %
12,6 %
20,2 %
U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze přípravek Casodex, nebyl signifikantní rozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů, u kterých by jinak měla být zvolena taktika ”vyčkávání pod dohledem” byl patrný trend ke kratšímu přežití ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo (HR = 1,15; [CI 1,00‑1,32]). Vzhledem k tomu není poměr prospěch/riziko výhodný pro používání přípravku CASODEX u pacientů s lokálním onemocněním.
Odděleně byla hodnocena účinnost přípravku Casodex 150 v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nemetastatickým karcinomem prostaty, u nichž byla indikována okamžitá kastrace, a to meta‑analýzou dvou studií na 480 dosud neléčených pacientech s nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Při 56% mortalitě a střední době sledování 6,3 roku nebyl statisticky významný rozdíl v přežití (HR = 1,05 [CI=0,81‑1,36]), ovšem ekvivalenci obou léčebných přístupů nelze statisticky uzavřít.
Kombinovaná analýza 2 klinických studií s 805 dosud neléčenými pacienty s metastatickým (M1) karcinomem prostaty s očekávanou 43% mortalitou prokázala, že léčba přípravkem Casodex 150 je méně účinná než kastrace, pokud jde o dobu přežití (HR = 1,30 [CI 1,04‑1,65]), přičemž tento odhadovaný rozdíl činí 42 dnů (6 týdnů) při střední době přežití 2 roky.
Bikalutamid je racemát a antiandrogenní aktivita bikalutamidu je vázána téměř výhradně na (R)‑enantiomer.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)