| salt:hasText
| - Vliv souběžně podávaných léčivých přípravků na rosuvastatin
Inhibitory transportních proteinů
Rosuvastatin je substrátem pro některé transportní proteiny včetně hepatálního absorpčního proteinu OATP1B1 a efluxního transportéru BCRP. Souběžné podávání přípravku Crestor s léčivými přípravky, které inhibují tyto transportní proteiny, může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím a zvýšenému riziku myopatie (viz body 4.2, 4.4 a 4.5 Tabulka 1).
Cyklosporin
Souběžné podávání přípravku Crestor a cyklosporinu vedlo k sedminásobnému zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz Tabulka 1). Crestor je kontraindikován u pacientů léčených cyklosporinem (viz bod 4.3). Souběžné podávání přípravku Crestor a cyklosporinu nemělo vliv na plazmatické koncentrace cyklosporinu.
Proteázové inhibitory
Souběžné užívání rosuvastatinu a proteázového inhibitoru může značně zvýšit expozici rosuvastatinu, i když je mechanismus interakce neznámý (viz Tabulka 1). Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky se souběžné užívání 10 mg rosuvastatinu a kombinačního přípravku dvou proteázových inhibitorů (300 mg atazanaviru/100 mg ritonaviru) bylo spojeno se 3násobným, resp. 7násobným zvýšením AUC rosuvastatinu, resp. cmax. Souběžné podávání přípravku Crestor a některých proteázových inhibitorů je možné pouze po pečlivém zvážení úpravy dávky přípravku Crestor na základě očekávaného zvýšení expozice rosuvastatinu (viz body 4.2, 4.4 a 4.5 Tabulka 1).
Gemfibrozil a další přípravky na snížení hladiny lipidů
Současné podávání přípravku Crestor a gemfibrozilu vedlo ke 2násobným hodnotám Cmax a AUC rosuvastatinu (viz bod 4.4).
Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakce s fenofibrátem, avšak mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky niacinu (kyseliny nikotinové), které snižují hladinu lipidů (( 1 g/den), zvyšují riziko myopatie při podávání současně s inhibitorem HMG‑CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vyvolat myopatii, i když se podávají samostatně. Dávka 40 mg rosuvastatinu je kontraindikována při současném užívání fibrátu (viz body 4.3 a 4.4). Počáteční dávka u těchto pacientů má být 5 mg.
Ezetimib
Souběžné užívání Crestor 10 mg a ezetimibu 10 mg vedlo k 1,2násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu u pacientů s hypercholesterolemií (viz body 4.3 a 4.4). U těchto pacientů se léčba zahajuje dávkou 5 mg.
Antacida
Souběžné podávání přípravku Crestor a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého vedlo k poklesu plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší, pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání přípravku Crestor. Klinický význam této interakce se nezkoumal.
Erythromycin
Souběžné podávání přípravku Crestor a erythromycinu vedlo ke 20% zmenšení AUC a 30% snížení hodnoty cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva vyvolané erythromycinem.
Enzymy cytochromu P450
Výsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem isoenzymů cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto isoenzymy. Z tohoto důvodu se interakce na podkladě metabolismu zprostředkovaného cytochromem P450 neočekávají. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4) nebyly pozorovány klinicky významné interakce.
Interakce vyžadující úpravu dávkování rosuvastatinu (viz též Tabulku 1)
Pokud je nutné souběžně podávat přípravek Crestor s jinými přípravky známými, že zvyšují expozici rosuvastatinu, dávkování přípravku Crestor musí být upraveno. V případě, že je očekávané zvýšení expozice rosuvastatinu (AUC) přibližně 2násobné a vyšší, podává se úvodní dávka Crestor 5 mg. Maximální denní dávka přípravku Crestor se upraví tak, aby očekávaná expozice rosuvastatinu nepřekročila expozici při podávání přípravku Crestor 40 mg podávaného bez interagujících léčivých přípravků, např. Crestor 20 mg s gemfibrozilem (1,9násobné zvýšení) a Crestor 10 mg v kombinaci s ritonavirem/atazanavirem (3,1násobné zvýšení).
Tabulka 1 Vliv souběžně podávaných léčivých přípravků na expozici rosuvastatinu (AUC; v pořadí snižující se velikosti) z publikovaných klinických studií
Dávkový režim interagujícího léčiva
Dávkový režim rosuvastatinu
Změna AUC* rosuvastatinu
cyklosporin 75 mg BID až 200 mg BID, 6 měsíců
10 mg OD, 10 dnů
7,1násobný (
atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg OD, 8 dnů
10 mg, jednorázově
3,1násobný (
lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID, 17 dnů
20 mg OD, 7 dnů
2,1násobný (
gemfibrozil 600 mg BID, 7 dnů
80 mg, jednorázově
1,9násobný (
eltrombopag 75 mg OD, 10 dnů
10 mg, jednorázově
1,6násobný (
darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg BID, 7 dnů
10 mg OD, 7 dnů
1,5násobný (
tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg BID, 11 dnů
10 mg, jednorázově
1,4násobný (
dronedaron 400 mg BID
Není známo
1,4násobný (
itrakonazol 200 mg OD, 5 dnů
10 mg, jednorázově
1,4násobný (**
ezetimib 10 mg OD, 14 dnů
10 mg, OD, 14 dnů
1,2násobný (**
fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg BID, 8 dnů
10 mg, jednorázově
(
aleglitazar 0,3 mg, 7 dnů
40 mg, 7 dnů
(
silymarin 140 mg TID, 5 dnů
10 mg, jednorázově
(
fenofibrát 67 mg TID, 7 dnů
10 mg, 7 dnů
(
rifampicin 450 mg OD, 7 dnů
20 mg, jednorázově
(
ketokonazol 200 mg BID, 7 dnů
80 mg, jednorázově
(
flukonazol 200 mg OD, 11 dnů
80 mg, jednorázově
(
erythromycin 500 mg QID, 7 dnů
80 mg, jednorázově
28% (
baikalin 50 mg TID, 14 dnů
20 mg, jednorázově
47% (
*Údaje uvedené jako x-násobek představují poměr mezi souběžným podáváním a samotným rosuvastatinem. Údaje uvedené jako % změna představují % rozdíl vzhledem k samotnému rosuvastatinu.
Zvýšení je uvedeno jako “(”, beze změny jako “ (”, snížení jako “(”.
**Bylo provedeno několik interakčních studií s různými dávkami přípravku Crestor, tabulka ukazuje nejvýznamnější poměr.
OD = jednou denně; BID = dvakrát denně; TID = třikrát denně; QID = čtyřikrát denně
Vliv rosuvastatinu na souběžně podávané léčivé přípravky
Antagonisté vitamínu K
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG‑CoA reduktázy může zahájení léčby přípravkem či zvýšení dávky přípravku Crestor u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby přípravkem nebo snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodné monitorování INR.
Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčba
Souběžné podávání přípravku Crestor a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plazmě je třeba brát v úvahu při určení dávek perorálního kontraceptiva. U pacientek užívajících souběžně Crestor a substituční hormonální léčbu nejsou dostupné farmakokinetické údaje, a proto se nedá vyloučit, že může dojít k podobnému efektu. Tato kombinace se však podávala velkému počtu žen v klinických studiích a byla dobře tolerována.
Jiné léčivé přípravky
Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakce s digoxinem.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u pediatrické populace není znám.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)