salt:hasText
| - Blastomat tvrdé tobolky smí být předepisován výhradně lékařem se zkušenostmi s onkologickou léčbou nádorů mozku.
Může se podávat antiemetická léčba (viz bod 4.4).
Dávkování
Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Blastomat tvrdé tobolky je podáván v kombinaci s fokální radioterapií (fáze souběžné léčby) s následnými až 6 cykly monoterapie temozolomidem (TMZ), (monoterapeutická fáze).
Fáze souběžné léčby
TMZ se podává perorálně v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 42 dnů souběžně s fokální radioterapií (60 Gy podáno ve 30 frakcích). Snižování dávek se nedoporučuje, ale každý týden by se mělo rozhodnout o pozdržení nebo přerušení podávání TMZ podle kritérií hematologické a nehematologické toxicity. Podávání TMZ může pokračovat po celou dobu 42 dnů souběžné fáze (až do 49 dnů), jestliže jsou splněny všechny následující podmínky:
absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
počet trombocytů ≥ 100 x 109/l
běžná kritéria toxicity (CTC) nehematologické toxicity ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie, nauzey a zvracení).
Během léčby je nutné každý týden vyšetřit celkový krevní obraz. Podávání TMZ má být během fáze souběžné léčby dočasně přerušeno nebo trvale ukončeno podle kritérií hematologické a nehematologické toxicity, jak je uvedeno v Tabulce 1.
Tabulka 1. Přerušení nebo ukončení podávání TMZ během souběžné léčby radioterapií a TMZ
Toxicita
TMZ přerušení[1: ]
TMZ ukončení
Absolutní počet neutrofilů
≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l
< 0,5 x 109/l
Počet trombocytů
≥ 10 a < 100 x 109/l
< 10 x 109/l
CTC nehematologická toxicita (s výjimkou alopecie, nauzey, zvracení)
CTC stupeň 2
CTC stupeň 3 nebo 4
a: Léčba se souběžně podávaným TMZ může pokračovat, jestliže jsou splněny všechny následující podmínky: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l; počet trombocytů ≥ 100 x 109 / l; CTC nehematologická toxicita ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie, nauzey, zvracení).
Monoterapeutická fáze
Čtyři týdny po ukončení souběžné fáze TMZ + RT se TMZ podává až v 6 cyklech monoterapeutické léčby. Dávka Cyklu 1 (monoterapie) je 150 mg/m2 jednou denně po dobu 5 dnů, následovaná 23 dny bez léčby. Na začátku Cyklu 2 je dávka zvýšena na 200 mg/m2, jestliže CTC nehematologická toxicita pro Cyklus 1 je stupeň ≤ 2 (s výjimkou alopecie, nauzey a zvracení), absolutní počet neutrofilů (ANC) je ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytů je ≥ 100 x 109/l. Jestliže není dávka zvýšena v Cyklu 2, nemá být zvýšení prováděno v následných cyklech. Je-li jednou zvýšena, zůstává dávka 200 mg/m2 na den pro prvních 5 dnů každého následujícího cyklu s výjimkou vzniku toxicity. Snížení dávky a ukončení podávání v průběhu monoterapeutické fáze se má provádět podle Tabulek 2 a 3.
V průběhu léčby má být ve dni 22 (21 dnů po první dávce TMZ) vyšetřen celkový krevní obraz. Dávka má být redukována nebo podávání přípravku ukončeno podle Tabulky 3.
Tabulka 2. Úrovně dávky TMZ pro monoterapeutickou léčbu
Úroveň dávky
Dávka TMZ
(mg/m2/den)
Poznámky
–1
100
Redukce kvůli předchozí toxicitě
0
150
Dávka během Cyklu 1
1
200
Dávka během Cyklů 2-6 při absenci toxicity
Tabulka 3. Snížení dávky nebo ukončení podávání TMZ během monoterapeutické léčby
Toxicita
Redukce TMZ o 1 úroveň dávky[2: Úrovně dávky TMZ jsou uvedeny v Tabulce 2.]
Ukončení TMZ
Absolutní počet neutrofilů
< 1,0 x 109/l
Viz poznámka pod čarou 3
Počet trombocytů
< 50 x 109/l
Viz poznámka pod čarou 3
CTC nehematologická toxicita
(s výjimkou alopecie, nauzey, zvracení)
CTC stupeň 3
CTC stupeň 4[3: TMZ se ukončí, jestliže: • výsledkem úrovně dávky -1 (100 mg/m2) je stále neakceptovatelná toxicita • se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity (s výjimkou alopecie, nauzey, zvracení).]
Úrovně dávky TMZ jsou uvedeny v Tabulce 2.
TMZ se ukončí, jestliže:
• výsledkem úrovně dávky -1 (100 mg/m2) je stále neakceptovatelná toxicita
• se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity (s výjimkou alopecie, nauzey, zvracení).
Dospělí pacienti a děti ve věku 3 let nebo starší s rekurentním nebo progredujícím maligním gliomem:
Léčebný cyklus zahrnuje 28 dnů. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií, se TMZ podává perorálně v dávce 200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů s následným přerušením léčby po dobu 23 dnů (celkem 28 dnů). U nemocných, kteří již dříve prodělali chemoterapii, činí zahajovací dávka 150 mg/m2 jedenkrát denně, která se pak ve druhém cyklu zvyšuje na 200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu 5 dnů, pokud nejsou přítomny známky hematotoxicity (viz bod 4.4).
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
U dětí ve věku 3 let nebo starších se může TMZ používat pouze pro léčbu rekurentního nebo progredujícího maligního gliomu. Nejsou žádné klinické zkušenosti s podáváním TMZ u dětí mladších 3 let. Zkušenosti s podáváním u starších dětí jsou velmi omezené (viz body 4.4 a 5.1).
Pacienti s jaterní nebo renální insuficiencí
Farmakokinetika TMZ je u pacientů s normální jaterní funkcí a s mírnou nebo středně těžkou jaterní dysfunkcí srovnatelná. Údaje o podání TMZ u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (Třída C podle Childovy klasifikace), ani s dysfunkcí ledvin nejsou k dispozici. Vzhledem k uvedeným farmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u nemocných s těžkou jaterní dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není snižování jeho dávek nutné. Při podávání TMZ těmto nemocným je však nutná zvýšená opatrnost.
Starší pacienti
Z populační analýzy farmakokinetiky u pacientů ve věku 19-78 let vyplývá, že clearance TMZ není ovlivňována věkem. Nicméně se zdá, že starší pacienti (ve věku > 70 let) mají vyšší riziko vzniku neutropenie a trombocytopenie (viz bod 4.4).
Způsob podávání
Blastomat tvrdé tobolky se má užívat nalačno.
Tobolky se musejí polykat vcelku a zapíjet sklenicí vody a nesmějí se otevírat nebo kousat.
Pokud se po podání dávky dostaví zvracení, nemá být další dávka podána tentýž den.
(cs)
|