| salt:hasText
| - Losartan:
Absorpce:
Po perorálním podání se losartan draselný dobře vstřebává a podléhá first pass metabolizmu, kdy vzniká účinný metabolit karboxylové kyseliny a ostatní neúčinné metabolity.
Průměrné maximální koncentrace losartanu draselného se dosáhne během 1 hodiny a jeho účinného metabolitu během 3-4 hodin.
Systémová biologická dostupnost losartanu draselného je asi 33 %.
Distribuce:
Jak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů.
Biotransformace:
Asi 14 % intravenózně či perorálně podávané dávky losartanu se přeměňuje na účinný metabolit. Po perorálním a intravenózním podání 14C-značeného losartanu draselného je cirkulující plazmatická radioaktivita přisuzována především losartanu draselnému a jeho účinnému metabolitu. Asi u 1% sledovaných jedinců byla pozorována nízká přeměna losartanu na účinný metabolit.
Vylučování:
Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho účinného metabolitu 50 ml/min. Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu draselného a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6-9 hodin. (aktivní metabolit).
Clearance losartanu draselného ledvinami je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu draselného se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě účinného metabolitu. Losartan draselný a jeho metabolity se vylučují močí i žlučí. Po perorální dávce 14C-značeného losartanu draselného se u člověka objeví 35 % radioaktivity v moči a 58 % ve stolici. Po intravenózním podání 14C-značeného losartanu draselného je to 43 % v moči a 50 % ve stolici.
Linearita:
Farmakokinetika losartanu draselného a jeho aktivního metabolitu je lineární u perorálních dávek losartanu draselného do dávky 200 mg.
Během dávkování 1x denně se v plazmě významně neakumuluje ani losartan draselný ani jeho aktivní metabolit.
Charakteristika speciálních skupin pacientů:
U starších hypertenzních pacientů se plazmatické koncentrace losartanu draselného a jeho aktivního metabolitu významně neliší od koncentrací přítomných u mladých pacientů s hypertenzí.
U hypertenzních pacientek byly plazmatické hladiny losartanu draselného až dvakrát vyšší než u mužských pacientů s hypertenzí, zatímco plazmatické hladiny aktivního metabolitu se u mužů a žen nelišily.
U pacientů s lehkou až středně závažnou jaterní cirhózou indukovanou alkoholem byly plazmatické hladiny losartanu draselného a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5 x, resp. 1,7 x vyšší než u mladých mužských dobrovolníků (viz bod 4.2 a 4.4).
Plazmatické koncentrace losartanu draselného se nemění u pacientů s clearancí kreatininu nad 10 ml za minutu. Pacienti na hemodialýze mají ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin AUC losartanu draselného asi dvakrát vyšší.
Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu se nemění u pacientů s poškozením funkce ledvin ani u pacientů na hemodialýze.
Losartan draselný ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
Hydrochlorothiazid:
Absorpce:
Po perorálním podání je hydrochlorothiazid absorbován z gastrointestinálního traktu přibližně z 80 %. Systémová dostupnost je přibližně 70 %. Vrcholové koncentrace v plazmě jsou obecně dosahovány za 2 až 5 hodin.
Distribuce:
Hydrochlorothiazid se váže na plazmatické proteiny ze 64 %; relativní distribuční objem je 0,5 až 1,1 l/kg.
Biotransformace:
U zdravých dobrovolníků je hydrochlorothiazid z více než 95% v nezměněné podobě vylučován ledvinami.
Vylučování:
Eliminační poločas je přibližně 6 až 8 hodin při normální funkci ledvin. Zvyšuje se při poruchách funkce ledvin a u terminální renální insuficienci dosahuje asi 20 hodin.
Biologická dostupnost:
Zdá se, že současné podávání hydrochlorothiazidu a losartanu nemá u zdravých subjektů vliv na farmakokinetiku ani jednoho z léčivých přípravků.
Při srovnání jednotlivých složek s přípravkem obsahujícím fixní kombinaci byly farmakokinetické parametry AUCinf a Cmax losartanu a jeho účinného metabolitu E-3174 a AUCinf, Cmax a množství hydrochlorothiazidu vyloučené v průběhu 24 hodin do moči bioekvivalentní.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)