| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II a diuretika, ATC kód: C 09 DA 01.
Kombinace losartanu draselného a hydrochlorothiazidu
Losartan draselný a hydrochlorothiazid je kombinace losartanu draselného, antagonisty receptorů angiotensinu II a hydrochlorothiazidu, thiazidového diuretika. Kombinace těchto složek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než každá složka samostatně.
Antihypertenzní účinek kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu přetrvává po 24 hodin.
Losartan
Losartan je synteticky připraveným perorálním antagonistou receptoru (typ AT1) angiotenzinu II. Angiotensin II, silný vasokonstriktor, je primárním aktivním hormonem renin-angiotenzinového systému a je důležitým patofyziologickým faktorem při vzniku hypertenze. Angiotenzin II se váže na AT1 receptor, který se nachází v mnoha tkáních (např. v hladkém svalstvu cév, v nadledvinách, v ledvinách a srdci) a vyvolává některé důležité biologické reakce, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva.
Losartan selektivně blokuje receptor AT1. Jak losartan, tak jeho farmakologicky aktivní metabolit karboxylové kyseliny E-3174 inhibují in vitro a in vivo všechny fyziologicky relevantní účinky angiotenzinu II, bez ohledu na jeho zdroj a způsob syntézy.
Losartan draselný není agonista a neblokuje žádné jiné hormonální receptory ani iontové kanály, které jsou důležité pro kardiovaskulární regulaci. Navíc losartan neinhibuje ACE (kininázu II), což je enzym, který je odpovědný za rozklad bradykininu. Proto nedochází ke zvýšení nežádoucích účinků zprostředkovaných bradykininem.
Během podávání losartanu vede odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu ke zvýšené aktivitě plazmatického reninu (PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotensinu II v plazmě. Přes tato zvýšení se udržuje antihypertenzní působení a suprese koncentrace plazmatického aldosteronu, což indikuje efektivní blokádu receptoru angiotensinu II. Po vysazení losartanu klesly hodnoty PRA a angiotensinu II na výchozí hodnoty během tří dnů.
Jak losartan draselný, tak jeho hlavní aktivní metabolit mají mnohem větší afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Ve hmotnostním vyjádření je aktivní metabolit 10 až 40krát aktivnější než losartan.
Hypertenzní studie
V kontrolovaných klinických studiích způsobilo podávání losartanu draselného v jedné denní dávce pacientům s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Srovnání hodnot krevního tlaku 24 hodin po podání s hodnotami krevního tlaku 5-6 hodinách po podání demonstrovalo snížení krevního tlaku po celých 24 hodin; přirozený denní rytmus byl zachován. Pokles krevního tlaku ke konci dávkovacího intervalu dosahoval 70-80% účinku zjištěného 5-6 hod. po dávce.
Vysazení losartanu draselného u pacientů s hypertenzí se neprojevilo náhlým vzestupem krevního tlaku (rebound). Přes význačný pokles krevního tlaku nemělo podávání losartanu klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.
Losartan je stejně účinný u mužů i žen, u mladších (ve věku do 65 let) i starších hypertoniků.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Přesný mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Thiazidy ovlivňují ledvinový tubulární mechanismus reabsorpce elektrolytů, zvyšují přímo vylučování sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích.
Diuretické působení hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, zvyšuje sekreci aldosteronu s následným nárůstem draslíku v moči, poklesem bikarbonátu a snížením hladiny draslíku v séru. Vztah renin-aldosteron je zprostředkován angiotensinem II, a proto současné podávání antagonistů receptorů angiotensinu II může kompenzovat ztráty draslíku spojené s užíváním thiazidových diuretik.
K nástupu diurézy dochází během 1 až 2 hodin. Diuretický účinek přetrvává 10 až 12 hodin v závislosti na dávce, antihypertenzní účinek přetrvává až 24 hodin.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)