| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antibiotika k systémovému použití, makrolidy
ATC klasifikace: J01FA10
Azithromycin je makrolidové antibiotikum patřící do skupiny azalidů. Molekula je vytvořena přidáním atomu dusíku na laktonový kruh erythromycinu A.
Mechanismus účinku:
Mechanismus účinku azithromycinu spočívá v inhibici syntézy bakteriálních proteinů tím, že se azithromycin naváže na ribozómové podjednotky 50S a inhibuje translokaci peptidů.
Limity:
Vztah mezi FK/FD:
U azithromycinu je hlavním parametrem FK/FD vztahu poměr AUC/MIC, který nejlépe koreluje s účinností azithromycinu.
Mechanismus rezistence:
Rezistence různých bakteriálních kmenů na makrolidová antibiotika byla zaznamenána v důsledku tří mechanismů souvisejících s alterací vazebného místa, modifikací antibiotika nebo alterací transportu antibiotika (eflux). Eflux u streptokoků je zprostředkován mef-geny a vede k rezistenci omezené na makrolidy (fenotyp M). Cílová modifikace je kontrolována erm-kódovanými metylázami.
Úplná zkřížená rezistence existuje mezi erythromycinem, azithromycinem, dalšími makrolidy a linkosamidy pro Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytické streptokoky skupiny A, Enterococcus spp. a Staphylococcus aureus včetně kmenů Staphylococcus aureus rezistentních na methicilin (MRSA).
Kmeny Streptococcus pneumoniae citlivé na penicilin jsou pravděpodobně citlivější na azithromycin, než jsou kmeny Streptococcus pneumoniae rezistentní na penicilin. Staphylococcus aureus rezistentní na methicilin (MRSA) je pravděpodobně méně citlivý na azithromycin než Staphylococcus aureus citlivý na methicilin (MSSA).
Indukce významné rezistence u modelů in vitro a in vivo je < 1 nárůstu ředění u MIC pro Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae a Enterobacteriacae po devíti subletálních pasážích léčivé látky a vzestup ve třech ředěních pro Staphylococcus aureus a vývoj in vitro rezistence způsobené mutací je vzácný.
Hraniční hodnoty (breakpoints)
Schopnost azithromycinu potlačit typické bakteriální patogeny:
EUCAST:
- Staphylococcus spp.: citlivý ≤ 1 mg/l; rezistentní > 2 mg/l
- Haemophilus spp.: citlivý ≤ 0,12 mg/l; rezistentní > 4 mg/l
- Streptococcus pneumoniae a Streptococcus A, B, C, G: citlivý ≤ 0,25 mg/l; rezistentní ≥ 0,5 mg/l
- Moraxella catarrhalis : ≤ 0,5 mg/l; rezistentní > 0,5 mg/l
- Neisseria gonorrhoeae : ≤ 0,25 mg/l; rezistentní > 0,5 mg/l
V současnosti nejsou doporučené EUCAST limity pro atypické patogeny, proti kterým azithromycin prokázal klinicky signifikantní účinek, jako Chlamydia spp., Mycobacterium avium complex, Mycoplasma spp., Borrelia spp. a Helicobacter pylori.
Prevalence rezistence se může lišit geograficky a s obdobím pro určité druhy, proto je žádoucí lokální informace o rezistenci zejména při léčbě závažných infekcí. Tato informace poskytuje pouze přibližné vodítko, s jakou pravděpodobností bude mikroorganismus citlivý na azithromycin.
Tabulka: Antibakteriální spektrum azithromycinu
Běžně citlivé kmeny
Aerobní gramnegativní
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Jiné mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Legionella spp.
Mycobacterium avium
Mycoplasma pneumoniae
Kmeny, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní
Staphylococcus aureus (citlivý vůči methicilinu)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (středně citlivý vůči erythromycinu)
Jiné
Ureaplasma urealyticum
Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Aerobní grampozitivní
Staphylococci MRSA, MRSE
Aerobní gramnegativní
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobní
Skupina Bacteroides fragilis
° V době zveřejnění nebyly k dispozici aktuální údaje. Základní literatura, běžné práce a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.
1 Procento rezistence v některých studiích ≥10%
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)