salt:hasText
| - Vstřebávání
Duodopa je podávaná zavedenou sondou přímo do dvanáctníku. Levodopa se rychle a efektivně vstřebává ze střeva prostřednictvím transportního systému pro aminokyseliny, který má vysokou účinnost. Levodopa v přípravku Duodopa má stejnou biologickou dostupnost jako levodopa podávaná ve formě tablet (81-98%). Individuální variabilita koncentrací v plasmě je u přípravku Duodopa podstatně menší, protože je podávaná kontinuálně do střeva. Při tomto podání nemá rychlost vyprazdňování žaludku vliv na míru vstřebávání. Po úvodní vysoké ranní dávce přípravku Duodopa je terapeutická hladina levodopy v plasmě dosažena za 10-30 minut.
Distribuce
Levodopa se podává spolu s karbidopou, inhibitorem dekarboxylázy, což zvyšuje biologickou dostupnost a snižuje clearance levodopy. Je-li levodopa podávaná spolu s inhibitorem dekarboxylázy, je její clearance 0,3 l/hod/kg a distribuční objem 0,9-1,6 l/kg. Vazba levodopy na plasmatické bílkoviny je zanedbatelná.
Metabolismus a eliminace
Eliminační poločas levodopy je přibližně 1-2 hodiny. Levodopa je úplně metabolizována a vytvořené metabolity jsou vyloučeny převážně močí. Jsou známy čtyři metabolické cesty. U levodopy podávané bez jakéhokoli inhibitoru enzymu převažuje dekarboxylace. Je-li levodopa podaná s karbidopou, je dekarboxyláza inhibovaná, takže dominantní metabolickou cestou se stává metabolismus prostřednictvím katechol-O-methyltransferázy (COMT).
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Snížené výkyvy koncentrace levodopy v plasmě snižují výkyvy v léčebné odpovědi. Potřebná dávka levodopy u pokročilé Parkinsonovy nemoci podstatně kolísá. Je důležité, aby dávka byla individuálně upravována podle klinické odpovědi. Rozvoj tolerance v průběhu času nebyl u přípravku Duodopa pozorován. Naopak mnoho pacientů po období uspokojivé léčby přípravkem Duodopa může zjistit, že nižší dávka levodopy zabezpečí dostatečnou klinickou odpověď.
(cs)
|