| salt:hasText
| - Absorpce
Quetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně se metabolizuje. Biologická dostupnost quetiapinu není významně ovlivněna při podání s jídlem. Vrcholové molární koncentrace aktivního metabolitu norquetiapinu v ustáleném stavu je 35% v porovnání s quetiapinem.
Quetiapin a norquetiapin mají ve schváleném dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetiku.
Distribuce v organismu
Quetiapin se asi z 83 % váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Quetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech. Po podání radioaktivně značeného quetiapinu je méně než 5 % látky vyloučeno močí nebo stolicí v nezměněné formě.
Výzkumy prováděné in vitro ukázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolizmu quetiapinu zprostředkovaném cytochromem P450, je CYP3A4. Norquetiapin se primárně tvoří a vylučuje hlavně prostřednictvím CYP3A4.
Asi 73 % radioaktivity se vyloučí močí a 21 % stolicí.
Bylo zjištěno, že quetiapin a některé jeho metabolity (včetně norquetiapinu) jsou in vitro slabými inhibitory isoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 cytochromu P450, ale pouze v koncentracích 5-50krát vyšších než jsou koncentrace dosažené u člověka při rozmezí dávek 300 až 800 mg/den. Na základě těchto výsledků in vitro se zdá nepravděpodobné, že by současné podávání quetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky signifikantní lékové inhibici metabolizmu druhého léku, který je také zprostředkován cytochromem P450.
Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450, avšak ve specifické interakční studii u psychotických pacientů nebylo po podání quetiapinu zjištěno zvýšení aktivity cytochromu P 450.
Eliminace z organismu
Poločas eliminace quetiapinu a norquetiapinu je asi 7 hodin a 12 hodin. Průměrná molární frakce dávky volného quetiapinu a aktivního metabolitu norquetiapinu vyloučeného do moči je méně než 5 %.
Zvláštní populace
Pohlaví
Farmakokinetika quetiapinu je stejná u mužů i u žen.
Starší pacienti
Průměrná clearance quetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50 % nižší než u pacientů ve věku 18-65 let.
Porucha funkce ledvin
U osob s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) je průměrná clearance quetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot zdravých jedinců.
Porucha funkce jater
Průměrná plazmatická clearance quetiapinu se snižuje o přibližně 25 % u pacientů se známou poruchou funkce jater (stabilizovaná alkoholická jaterní cirhóza). Vzhledem k tomu, že quetiapin je metabolizován převážně v játrech, lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u pacientů s poruchou jaterních funkcí. U těchto pacientů je nutné snížit dávku (viz bod 4.2).
Děti a dospívající (10-17 let)
Farmakokinetické údaje byly zjišťovány u 9 dětí ve věku 10-12 let a u 12 dospívajících, kteří byli v ustáleném stavu při léčbě quetiapinem 400 mg dvakrát denně. V ustáleném stavu byly plazmatické hladiny původní látky, quetiapinu, u dětí a dospívajících (10-17 let) v zásadě podobné plazmatickým hladinám u dospělých, ačkoliv Cmax u dětí ležela na horní hranici rozsahu zjištěného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu norquetiapinu, byly u dětí (10-12 let) ve srovnání s dospělými vyšší, a to o 62% u AUC a 49% u Cmax a u dospívajících (13-17 let) o 28% u AUC a 14% u Cmax.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)