| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují v průběhu prvních měsíců léčby. Celkové procento léčených pacientek, u kterých se předpokládá výskyt nežádoucích účinků je 15-20%. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a upraví se během pokračování léčby. U více než 10% pacientek zahrnutých do klinických studií se vyskytují bolesti hlavy a citlivost prsou.
Nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Divina jsou dle vlivu na jednotlivé orgány uvedeny v tabulce:
Orgány
Časté (>1/100, <1/10)
Méně časté (>1/1 000; <1/100)
Vzácné (>1/10 000;�<1/1 000)
Poruchy krve a lymfatického systému
Změny antikoagulačních faktorů
Poruchy metabolismu a výživy
Přírůstek hmotnosti
Psychiatrické poruchy
Změny nálady
Změny libida
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy
Migréna
Oční poruchy
Poruchy vidění
Cévní poruchy
Žilní tromboembolismus
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Poruchy jater a žlučových cest
Změny sérové koncentrace jaterních enzymů
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Citlivost prsou
Intermenstruální krvácení
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce �po podání
Otoky
Pocity únavy
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
- Na estrogenu závislé benigní a maligní novotvary, např. karcinom endometria
- Venózní tromboembolizmus. Trombóza hlubokých žil nohou nebo pánve a plicní embolie jsou častější u uživatelek HRT než u žen, které ji neužívají. Další informace viz body 4.3. a 4.4.
- Infarkt myokardu a mozková mrtvice
- Onemocnění žlučníku
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
- Jakékoliv zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
- Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
- Dále jsou uvedeny výsledky největší epidemiologické studie (MWS) a největšího randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI).
Studie MWS (Million Wome n Study) – Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Případy na 1000 žen, které HRT nikdy neužívaly, v pětiletém
období *
Poměr rizik a 95%CI#
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
v pětiletém období (95% CI)
HRT obsahující samotný estrogen
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinace estrogen-progestagen
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
#Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou
užívání. Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech liší,
počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT v pětiletém období (95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0)*3
estrogen + progestogen (CEE+MPA) ‡
50-79
17
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
*3 Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcinom ovarií
Dlouhodobé užívání HRT obsahující samotný estrogen a kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HRT ve studii Million Women měla za následek 1 dodatečný případ na 2500 uživatelek.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*4
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 - 13)
*4 Studie u žen bez dělohy
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
• Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
- Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
- Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody* při pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT po dobu 5 let
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
*Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)