| salt:hasText
| - Dospělí
Absorpce
Farmakokinetika paracetamolu je lineární až do dávky 2 g po jednorázovém podání a po opakovaném podání během 24 hodin.
Biologická dostupnost paracetamolu po infúzi 500 mg a 1 g je stejná jako po podání 1 g a 2 g propacetamolu (odpovídá 500 mg a 1 g paracetamolu). Maximální plazmatická koncentrace paracetamolu (Cmax) na konci patnáctiminutové i.v. infúze 500 mg a 1 g léku, je asi 15 g/ml resp. 30 µg/ml.
Distribuce
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol se výrazně neváže na plazmatické bílkoviny.
Významné koncentrace paracetamolu (1,5 µg/ml) v mozkomíšním moku byly zaznamenány za 20 minut po infúzi 1 g paracetamolu.
Metabolismus
Paracetamol se metabolizuje především v játrech dvěma hlavními metabolickými pochody - konjugací s kyselinou glukuronovou a s kyselinou sírovou. Konjugace s kyselinou sírovou je děj, který po vyšších než terapeutických dávkách paracetamolu snadno dosáhne saturace. Malé množství (méně než 4%) je metabolizováno cytochromem P 450 na reaktivní meziprodukt (imin-N-acetylbenzochinonu), který je za normálních okolností rychle detoxikován redukovaným glutathionem a poté po konjugaci s cysteinem a merkaptopurovou kyselinou vylučován močí. Během masivního předávkování vysokými dávkami paracetamolu je množství tohoto toxického metabolitu zvýšeno.
Vylučování
Metabolity paracetamolu jsou hlavně vylučovány močí. Během 24 hodin je vyloučeno 90% podané dávky, a to převážně jako konjugované glukuronidy (60-80%) a konjugované sulfáty (20-30%). Méně než 5% se vyloučí v nezměněné formě. Plazmatický poločas je přibližně 2,7 hod. a celková clearance je 18 l/hod.
Novorozenci, kojenci a děti
Farmakokinetické parametry paracetamolu u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých s výjimkou plazmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5-2 hod.) než u dospělých. U novorozenců je plazmatický poločas delší než u kojenců - asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti do 10 let vylučují signifikantně méně konjugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než dospělí.
Tabulka: Farmakokinetické parametry podle věku (standardizovaná clearance,*CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1), jsou uvedeny níže
Věk
Hmotnost (kg)
CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)
40 týdnů PCA
3 měsíce PNA
6 měsíců PNA
1 rok PNA
2 roky PNA
5 let PNA
8 let PNA
3,3
6
7,5
10
12
20
25
5,9
8,8
11,1
13,6
15,6
16,3
16,3
* CLstd je populační odhad pro CL.
Zvláštní skupiny populace
Renální insuficience
U těžkého postižení ledvin (clearance kreatininu ≤= 30 ml/min) je vylučování paracetamolu lehce opožděno, eliminační poločas se pohybuje od 2 do 5,3 hodin. Konjugáty kyseliny glukuronové a sírové se u osob s těžším renálním poškozením vylučují 3krát pomaleji než u zdravých subjektů. Proto, pokud se paracetamol podává pacientům s těžkým postižením ledvin (clearance kreatininu ≤= 30 ml/min), doporučuje se prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami minimálně na 6 hodin. (viz bod 4.2.).
Starší pacienti
Farmakokinetika ani metabolismus paracetamolu se ve stáří nemění, a proto není nutná úprava dávek.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)