| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: jiná dermatologika; ATC kód: D11AH02.
Předklinické farmakologické hodnocení
Pimekrolimus je lipofilní protizánětlivý derivát ascomycinového makrolaktamu, je selektivním inhibitorem produkce a uvolnění pro-zánětlivých cytokinů.
Pimekrolimus se váže s vysokou afinitou na makrofilin-12 a inhibuje kalcium dependentní fosfatázu, kalcineurin. Výsledkem je blokáda syntézy zánětlivých cytokinů v T buňkách.
Po lokální a systémové aplikaci má pimekrolimus vysokou protizánětlivou aktivitu na zvířecích modelech kožních zánětů. V prasečím modelu alergické kontaktní dermatitidy je pimekrolimus po lokální aplikaci stejně účinný jako silně účinné kortikosteroidy. Na rozdíl od kortikosteroidů nepůsobí pimekrolimus atrofii kůže morčat a neovlivňuje Langerhansovy buňky kůže myší.
Pimekrolimus nezhoršuje primární imunitní odpověď ani neovlivňuje lymfatické uzliny u alergické kontaktní dermatitidy myší. Lokální penetrace pimekrolimu do kůže je podobná jako u kortikoidů, ale proniká mnohem méně přes lidskou kůži než kortikosteroidy, což ukazuje na nízký potenciál pimekrolimu pro systémovou absorpci.
Souhrnně má pimekrolimus selektivní kožní profil účinku odlišný od kortikosteroidů.
Klinické údaje
Profil účinnosti a bezpečnosti Elidelu byl hodnocen u více než 2 000 pacientů včetně kojenců (≥ 3 měsíců), dětí, mladistvých a dospělých zahrnutých do II. a III. fáze studie. Více než 1 500 těchto pacientů bylo léčeno Elidelem a více než 500 bylo zahrnuto do kontrolní skupiny a byli léčeni buď vehikulem Elidelu nebo dostávali kortikosteroidy.
Krátkodobá (akutní) léčba
Děti a adolescenti : Byly provedeny dvě 6týdenní klinické studie srovnávané s vehikulem, kterých se zúčastnilo 403 dětských pacientů ve věku od 2 do 17 roků. Pacientům byl dvakrát denně aplikován Elidel. Údaje získané v obou studiích byly sloučeny.
U kojenců a batolat byla provedena obdobná 6týdenní studie u 186 pacientů ve věku 3 až 23 měsíců.
Výsledky účinnosti těchto tří 6týdenních studií s konečným výsledkem léčby (endpointem) jsou uvedeny v tabulce:
Děti a mladiství
Kojenci a batolata
Endpoint
Kritérium
ELIDEL (N=267)
Vehikul (N=136)
p-value
ELIDEL (N=123)
Vehikul (N=63)
p-value
IGA*
Čistý nebo
téměř čistý1
34,8%
18,4%
<0,001
54,5%
23,8%
<0,001
IGA*
Zlepšení2
59,9%
33%
ND
68%
40%
ND
Pruritus
Bez nebo mírný
56,6%
33,8%
<0,001
72,4%
33,3%
<0,001
EASI°
Celé tělo (průměr % změn)3
-43,6
-0,7
<0,001
-61,8
+7,35
<0,001
EASI°
Hlava/krk (průměr % změn)3
-61,1
+0,6
<0,001
-74,0
+31,48
<0,001
* Celkové zhodnocení zkoušejícím
° Eczema Area Severity Index (EASI): průměr v % klinických příznaků (erytém, infiltrace, exkoriace, lichenifikace) a plocha postižení tělesného povrchu
1 p-hodnota založená na CMH testu stanoveného centrem
2 Zlepšení = menší zlepšení než IGA, ale lepší než při zahájení léčby
3 p-hodnota založená na ANCOVA modelu EASI 43. den endpointu, s centrem a léčbou jako faktory a zahájení léčby (den 1) EASI kovariance
___________________________________________________________________________
Významné zlepšení svědění kůže bylo pozorováno během prvního týdne léčby u 44% dětí a adolescentů a u 70% kojenců a batolat.
Dospělí: Při krátkodobé léčbě (3 týdny) byl Elidel u pacientů se středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou méně účinný než 0,1% betamethason-17-valerát.
Dlouhodobá léčba
Ve dvou dvojitě-slepých studiích s dlouhodobě léčenou atopickou dermatitidou, kterých se zúčastnilo 713 dětí a adolescentů (2-17 let), 251 kojenců a batolat (3-23 měsíců), byl Elidel hodnocen jako základní léčba.
Elidel byl aplikován již při prvních příznacích svědění nebo zarudnutí, aby se zabránilo vzplanutí atopické dermatitidy. Pouze v případě vzplanutí závažného onemocnění, kdy se nepodařilo atopickou dermatitidu zvládnout Elidelem byla zahájena léčba středně silně účinnými, lokálními kortikosteroidy. V okamžiku zahájení aplikace kortikosteroidů k léčbě vzplanutí onemocnění byla léčba Elidelem ukončena. Pro udržení zaslepení studie dostávala kontrolní skupina vehikulum, použité v Elidelu.
V obou studiích bylo pozorováno významné snížení incidence výskytu vzplanutí onemocnění (p<0,001) ve prospěch Elidelu; léčba Elidelem ukázala lepší účinnost i ve všech druhotných hodnoceních (Eczema Area Severity Index, IGA, subjektivní hodnocení); pruritus byl zlepšen během prvního týdne léčby. Více pacientů léčených Elidelem ukončilo léčbu za 6 měsíců [děti (61% Elidel vs 34% kontrolní skupiny), kojenci a batolata (70% Elidel vs 33% kontrolní skupiny)] a za 12 měsíců [děti (51% Elidel vs 28% kontrolní skupina), kojenci a batolata (57% Elidel vs 28% kontrolní skupina)], aniž by došlo ke vzplanutí onemocnění.
Elidel měl šetřící účinek na užívání lokálních kortikosteroidů: více pacientů léčených Elidelem neužívalo kortikosteroidy 12 měsíců [děti (57% Elidel vs 32% kontrolní skupina), kojenci a batolata (64% Elidel vs 35% kontrolní skupina)]. Účinnost Elidelu přetrvávala delší dobu.
U 192 dospělých pacientů se středně závažnou a závažnou atopickou dermatitidou byla provedena 6měsíční randomizovaná, dvojitě slepá, s paralelními skupinami, vehikulem kontrolovaná studie podobného uspořádání. Léčba lokálními kortikosteroidy byla použita 14,2 ± 24,2% dnů z 24týdenní léčby ve skupině Elidelem a 37,2 ± 34,6% z dnů v kontrolní skupině (p<0,001). Celkem u 50% pacientů léčených Elidelem nebylo pozorováno žádné vzplanutí onemocnění ve srovnání s 24% pacientů zařazených do kontrolní skupiny.
Jednoroční dvojitě slepá studie u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou atopické dermatitidy byla provedena Elidelem ve srovnání s 0,1% triamcinolon acetonid krémem (na trupu a končetinách) plus 1% krémem hydrokortison acetátu (na obličeji, krku a intetriginózních místech). Jak Elidel, tak i lokální kortikosteroidy byly používány bez omezení. Polovina pacientů v kontrolní skupině dostávala kortikosteroidy po více než 95% dnů studie. Elidel byl méně účinný než 0,1% krém triamcinolon acetonidu (na trupu a končetinách) plus 1% krém hydrokortison acetátu (na obličeji, krku a intertriginózních místech) v dlouhodobé léčbě (52 týdnů) dospělých se středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou.
Dlouhodobé kontrolované klinické studie trvaly 1 rok. U pediatrických pacientů jsou klinické údaje až do 24 měsíců.
Častější aplikace než aplikace dvakrát denně nebyly studovány.
Zvláštní studie
Studie snášenlivosti prokázaly, že Elidel nemá kontaktní senzibilizující, fototoxický nebo fotosenzibilizující potenciál, nebylo ani prokázáno žádné kumulativní podráždění.
Atrofogenní potenciál Elidelu u lidí byl testován ve srovnání se středně a vysoce lokálně účinnými lokálními steroidy (betamethason-17-valerát 1% krém; triamcinolon acetonid 0,1% krém) a vehikulem u šestnácti zdravých dobrovolníků, kteří byli léčeni po dobu 4 týdnů. Oba lokálně aplikované kortikosteroidy vyvolaly významné zeslabení kůže, měřené echograficky, ve srovnání s Elidelem a vehikulem, které nezpůsobily zeslabení pokožky.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)