| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné,
ATC kód: C09A A04
Perindopril je inhibitor enzymu, který konvertuje angiotensin I na angiotensin II (angiotensin-konvertující enzym, ACE). Tento konvertující enzym, nebo také kináza, je typově exopeptidázou umožňující konverzi angiotensinu I na vasokonstrikční angiotensin II, a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE má za následek snížení plasmatických hladin angiotensinu II, což vede ke zvýšené reninové aktivitě v plasmě (dochází k inhibici negativní zpětné vazby při uvolňování reninu) a tím i ke snížené sekreci aldosteronu. Vzhledem k tomu, že ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím také aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k antihypertenznímu účinku inhibitorů ACE, a že je částečně odpovědný za některé nežádoucí účinky (například kašel).
Perindopril působí prostřednictvím aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity nevykazují žádnou inhibiční aktivitu vůči ACE in vitro.
Hypertenze:
Perindopril je účinný při všech stupních hypertenze: mírné, středně těžké i těžké; při jeho užití bylo zjištěno snížení systolického i diastolického krevního tlaku vleže i vestoje.
Perindopril snižuje odpor v periferních cévách, a tím snižuje krevní tlak. Následkem tohoto účinku se zvyšuje periferní krevní průtok, a to bez vlivu na tepovou frekvenci.
Obecně se také zvyšuje renální průtok, zatímco glomerulární filtrace (GFR) zůstává obvykle beze změn.
Maximální antihypertenzní účinek se dostavuje mezi 4 a 6 hodinami po podání jediné dávky a trvá přinejmenším po 24 hodin: účinek při minimální hladině činí asi 87-100 % maximálního účinku.
K poklesu krevního tlaku dochází rychle. U reagujících pacientů je normalizace dosaženo do měsíce, a účinek trvá bez výskytu tachyfylaxe.
Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.
U člověka byly potvrzeny vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Přípravek zlepšuje elasticitu velkých arterií a poměr media/lumen u malých arterií.
Doplňková terapie thiazidovými diuretiky přináší synergický účinek aditivního typu. Podávání inhibitoru ACE v kombinaci s thiazidy také snižuje riziko hypokalemie způsobené diuretickou léčbou.
Selhání srdce: pouze pro sílu 4 mg
Perindopril redukuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu.
Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:
snížení plnicího tlaku levé i pravé komory,
snížení celkové periferní rezistence cév,
zvýšený srdeční výdej a zlepšený srdeční index.
Ve srovnávacích studiích nebylo první podání 2 mg perindoprilu pacientům s lehkým až středním srdečním selháním spojeno s významným poklesem krevního tlaku (ve srovnání s placebem).
Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:
EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá klinická studie kontrolovaná placebem, která trvala 4 roky.
V jejím rámci bylo randomizováno 12218 pacientů starších 18 let k užívání perindoprilu 8 mg (n=6110) nebo placeba (n=6108).
Pacienti zařazení do studie měli prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez klinických známek srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů prodělalo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů dostávala hodnocený lék navíc ke konvenční terapii (včetně inhibitorů trombocytů, látek snižujících hladinu lipidů a β- blokátorů).
Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba 8 mg perindopril-erbuminu (ekvivalent 10 mg perindopril-argininu) jednou denně měla za následek významné absolutní snížení v primárním cíli o 1,9 % (relativní snížení rizika (RRR) 20 %, 95% interval spolehlivosti [9,4; 28,6] – p<0,001).
U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo zjištěno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR 22,4% (95% interval spolehlivosti [12,0; 31,6] – p<0,001) v primárním hodnotícím parametru ve srovnání s placebem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)