| salt:hasText
| - Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny v literatuře nebo v rámci bezpečnostního sledování:
Třída orgánových systémů (MedDRA)*
Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy
Retence tekutin
Psychiatrické poruchy
Nervozita, změna nálady
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, migréna
Poruchy oka
Nesnášenlivost kontaktních čoček
Gastrointestinální poruchy
Nauzea, abdominální distenze
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy jater a žlučových cest
Cholestatický ikterus
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Citlivost prsů, bolest prsů, otok prsů, nepříjemné pocity v prsou, zhoršení endometriózy
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava, hematom v místě implantátu
Vyšetření
Zvýšení tělesné váhy, patologické jaterní testy
*MedDRA verze 9.1
V souvislosti s léčbou kombinací estrogenu a gestagenu byly hlášeny další nežádoucí účinky.
onemocnění žlučníku
poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, cévní purpura
pravděpodobná demence u pacientek ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
Riziko karcinomu prsu
U žen léčených kombinací estrogenu a gestagenu déle než 5 let bylo hlášeno až dvojnásobné zvýšení rizika karcinomu prsu.
Zvýšení rizika u žen léčených pouze estrogeny je podstatně nižší než u žen léčených kombinací estrogenu a gestagenu.
Výše rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Uvádíme výsledky největší randomizované, placebem kontrolované klinické studie (studie WHI) a největší epidemiologické studie (MWS):
Studie MWS (Million Women study) – Odhad dalšího rizika karcinomu prsu po 5 letech užívání
Věk (roky)
Další případy na 1000 žen, které nikdy neužívaly hormonální substituční léčbu za období 5 let*
Poměr rizika#
Další případy na 1000 žen léčených hormonální substituční léčbou po dobu 5 let (95% interval spolehlivosti)
Hormonální substituční léčba pouze estrogenem
50 - 65
9 - 12
1,2
1 - 2 (0 - 3)
Léčba kombinací estrogenu a gestagenu
50 - 65
9 - 12
1,7
6 (5 - 7)
#Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale zvyšuje se s rostoucí délkou užívání.
*Hodnoty použité z míry výchozí incidence v rozvinutých zemích.
US WHI Studie – Další riziko karcinomu prsu po 5 letech užívání
Věk (roky)
Výskyt na 1000 žen v placebovém rameni po 5 letech
Poměr rizika a 95% interval spolehlivosti
Další případy na 1000 žen léčených hormonální substituční léčbou po dobu 5 let (95% interval spolehlivosti)
CEE pouze estrogen
50 - 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0)*
CEE+MPA estrogen a gestagen‡
50-79
14
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
‡Pokud se analýza omezila pouze na ženy, které neužívaly hormonální substituční léčbu před studií, nedošlo ke zvýšení rizika v prvních 5 letech léčby. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které nebyly léčené hormonální substitucí.
*Studie WHI u žen bez dělohy. Nebylo prokázáno zvýšení rizika karcinomu prsu.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je asi 5 na 1000 žen s dělohou, které neužívají hormonální substituční léčbu.
U žen s dělohou se nedoporučuje používat hormonální substituční léčbu pouze s estrogenem, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a jeho dávce se zvýšené riziko karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo mezi 10 a 60 případy navíc, které jsou diagnostikovány na každých 1000 žen ve věku 50 – 65 let.
Přidání gestagenu k léčbě samotným estrogenem na dobu nejméně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšení rizika. Ve studii Million Women Study používání kombinované (sekvenční nebo trvalé) hormonální substituční léčby po dobu 5 let nezvýšilo riziko karcinomu endometria (relativní riziko 1,0 [0,8 – 1,2]).
Karcinom vaječníku
Dlouhodobé používání hormonální substituční léčby obsahující pouze estrogen a kombinaci estrogenu a gestagenu je spojeno s mírným zvýšením rizika karcinomu vaječníku. Ve studii Million Women Study měla pětiletá hormonální substituční léčba za následek 1 případ karcinomu vaječníku navíc na 2 500 uživatelek.
Riziko žilní tromboembolie
Hormonální substituční léčba vede k 1,3 – 3x vyššímu relativnímu riziku rozvoje žilní tromboembolie, t.j. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt této příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální substituční léčby (viz bod 4.4). Uvádíme výsledky studií WHI:
Studie WHI – Další riziko žilní tromboembolie po 5 letech užívání
Věk (roky)
Výskyt na 1000 žen v placebovém rameni po 5 letech
Poměr rizika a 95% interval spolehlivosti
Další případy na 1000 žen léčených hormonální substituční léčbou
Perorální užívání pouze estrogenu*
50 - 59
7
1,2 (0,6 - 2,4)
1 (-3 – 10)
Perorální užívání kombinace estrogenu a gestagenu
50 - 59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 - 13)
*Studie u žen bez dělohy
Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je u žen starších 60 let, které užívají hormonální substituční léčbu kombinací estrogenu a gestagenu, mírně vyšší (viz bod 4.4).
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Používání hormonální substituční léčby pouze estrogenem a kombinací estrogenu a gestagenu vede až 1,5x vyššímu relativnímu riziku vzniku ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemorrhagického iktu není při používání hormonální substituční léčby vyšší.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce používání hormonální substituční léčby, ale protože výchozí riziko výrazně závisí na věku, celkové riziko iktu u žen užívajících hormonální substituční léčbu poroste s věkem (viz bod 4.4).
Kombinace studií WHI – Další riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věk (roky)
Výskyt na 1000 žen v placebovém rameni po 5 letech
Poměr rizika a 95% interval spolehlivosti
Další případy na 1000 žen léčených hormonální substituční léčbou po dobu 5 let
50 - 59
8
1,3 (1,1 - 1,6)
3 (1 - 5)
*nebyl zjištěn rozdíl mezi ischemickou a hemorrhagickou cévní mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)