| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Jiná urologika, ATC kód: G04BX14
Mechanismus účinku
Dapoxetin je účinný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) s IC50 1,12 nM, zatímco jeho hlavní metabolity u člověka desmethyldapoxetin (IC50< 1,0 nM) a didesmethyldapoxetin (IC50 = 2,0 nM) jsou ekvivalentní nebo méně účinné [dapoxetinNoxid (IC50 = 282 nM)].
Lidská ejakulace je primárně zprostředkovaná sympatickým nervovým systémem. Průběh ejakulace začíná ve spinálním reflexním centru, je zprostředkován mozkovým kmenem, který je na počátku ovlivněn počtem jader v mozku (mediální preoptická a paraventrikulární jádra).
Předpokládá se, že mechanismus účinku dapoxetinu v léčbě předčasné ejakulace je spojen s inhibicí neuronálního zpětného vychytávání serotoninu a současné potenciace účinku neurotransmiteru na pre a postsynaptických receptorech.
U potkanů dapoxetin inhibuje ejakulační vylučovací reflex působením na supraspinální úrovni na laterálním paragigantocelulárním jádru (LPGi). Postgangliová sympatická vlákna, která inervují semenné váčky, chámovod, prostatu, bulbouretrální svaly a hrdlo močového měchýře, způsobují jejich koordinované stahy tak, aby bylo dosaženo ejakulace. Dapoxetin u potkanů ovlivňuje tento ejakulační reflex.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Priligy v léčbě předčasné ejakulace byla stanovena v pěti dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích, do kterých bylo randomizováno celkem 6 081 subjektů. Pacienti byli ve věku od 18 let výše a v anamnéze měli zkušenost s PE u většiny styků v době 6 měsíců před zařazením do hodnocení. Předčasná ejakulace byla definována podle DSMIV diagnostických kritérií: krátká doba ejakulace [intravaginální ejakulační latenční čas (intravaginal ejaculatory latency time = IELT; doba od penetrace do vaginy do intravaginální ejakulace) ≤ 2 minuty měřen ve čtyřech hodnoceních stopkami], špatná kontrola ejakulace, značný stres nebo mezilidské obtíže jako důsledek uvedeného stavu.
Pacienti s jinými typy sexuální dysfunkce, včetně erektilní dysfunkce, nebo kteří užívali jinou formu farmakoterapie pro PE, byli ze všech studií vyloučeni.
Výsledky všech randomizovaných studií byly konzistentní. Účinnost byla prokázána po 12 týdnech léčby. Jedna studie zahrnovala pacienty jak v rámci EU tak mimo ni a doba léčby trvala 24 týdnů. Do této studie bylo radomizováno 1 162 subjektů, 385 na placebu, 388 s přípravkem Priligy 30 mg dle potřeby a 389 s přípravkem Priligy 60 mg dle potřeby. Střední průměrná hodnota průměru IELT a medián průměrné hodnoty průměru IELT na konci studie jsou uvedeny v Tabulce 2 níže a kumulativní distribuce jedinců, kteří dosáhli alespoň specifické hladiny průměrné hodnoty průměru IELT na konci studie, je uvedena v Tabulce 3 níže. Další studie a souhrnná analýza údajů v týdnu 12 poskytly konzistentní výsledky.
Tabulka 2: Střední půměrná hodnota průměru IELT a medián průměrné hodnoty průměru IELT na konci studie, získané metodou nejmenších čtverců*
Průměrná hodnota IELT
Placebo
Priligy 30 mg
Priligy 60 mg
Medián
1,05 min
1,72 min
1,91 min
Rozdíl proti placebu [95% CI]
0,6 min**
[0,37; 0,72]
0,9 min**
[0,66; 1,06]
Střední hodnota získaná metodou nejmenších čtverců
1,7 min
2,9 min
3,3 min
Rozdíl proti placebu[95% CI]
1,2 min**
[0,59; 1,72]
1,6 min**
[1,02; 2,16]
*Výchozí hodnota převedena u subjektů bez údajů po počátku studie.
**Rozdíl byl statisticky významný (Phodnota< = 0,001).
Tabulka 3: Jedinci, kteří dosáhli alespoň specifické hladiny průměrné hodnoty průměru IELT na konci studie*
IELT
(min)
Placebo
%
Priligy 30 mg
%
Priligy 60 mg
%
≥ 1,0
51,6
68,8
77,6
≥ 2,0
23,2
44,4
47,9
≥ 3,0
14,3
26,0
37,4
≥ 4,0
10,4
18,4
27,6
≥ 5,0
7,6
14,3
19,6
≥ 6,0
5,0
11,7
14,4
≥ 7,0
3,9
9,1
9,8
≥ 8,0
2,9
6,5
8,3
*Výchozí hodnota převedena u subjektů bez údajů po počátku studie.
Míra prodloužení IELT souvisela s výchozím IELT a lišila se mezi jednotlivými pacienty. Klinický význam léčby přípravkem Priligy byl dále doložen výstupy hlášenými jednotlivými pacienty a analýzou odpovědí.
Pacient reagující na léčbu byl definován jako pacient, u něhož došlo alespoň k vzestupu 2 kategorií kontroly ejakulace a k poklesu nejméně 1 kategorie potíží spojených s ejakulací. Statisticky signifikantní vyšší podíl pacientů reagoval ve skupinách s přípravkem Priligy oproti placebu na konci 12. nebo 24. týdne studie. Větší podíl reagujících pacientů byl v týdnu 12 ve skupinách s dapoxetinem 30 mg [11,1 % - 95% CI (7,24; 14,87)] a 60 mg [16,4 % - 95% CI (13,01; 19,75)] oproti skupině s placebem (souhrnná analýza).
Klinický význam účinků léčby přípravkem Priligy je u léčené skupiny vyjádřen zhodnocením pomocí Clinical Global Impression of Change (CGIC), kdy byli pacienti požádáni, aby přirovnali svou předčasnou ejakulaci od začátku studie k možnosti volby odpovědi od „mnohem lepší“ po „mnohem horší“. Na konci studie (ve 24.týdnu) 28,4 % (ve skupině s 30 mg) a 35,5 % (ve skupině s 60 mg) pacientů hodnotilo svůj stav jako „lepší“ nebo „mnohem lepší“; ve skupině s placebem to bylo 14 %. 53,4 % a 65,6 % pacientů léčených dapoxetinem 30 mg, resp. 60 mg, hodnotilo svůj stav jako „mírně lepší“ ve srovnání s 28,8 % u placeba.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)