| salt:hasText
| - Tento bod popisuje nežádoucí účinky zaznamenané v 21 placebem kontrolovaných studiích (včetně studie LIFT), při nichž 4 079 žen užívalo terapeutické dávky (1,25 nebo 2,5 mg) přípravku Livial a 3 476 žen užívalo placebo. Doba trvání léčby v těchto studiích se pohybovala v rozmezí od 2 měsíců do 4,5 let. V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl statisticky významně vyšší při užívání přípravku Livial než při užívání placeba.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky přípravku Livial
Třídy orgánových systémů
Časté
> 1 %, < 10 %
Méně časté
>0,1 %, <1 %
Vzácné
>0,01 %, <0,1 %
Poruchy metabolismu a výživy
Edém**
Gastrointestinální poruchy
Bolesti podbřišku
Abdominální diskomfort**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Abnormální růst ochlupení
Akné
Svědění**
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vaginální výtok
Hypertrofie endometria
Postmenopauzální krvácení
Citlivost prsů
Svědění v oblasti genitálu ženy
Vaginální kandidóza
Vaginální krvácení
Bolest pánve
Cervikální dysplazie
Genitální výtok
Vulvovaginitida
Mírná bolest prsů
Kvasinkové infekce
Vaginální mykózy
Bolest bradavek
Vyšetření
Přírůstek tělesné hmotnosti
Abnormální cervikální stěr*
* Většina zahrnovala nezhoubné změny. Patologie cervixu (karcinom cervixu) nebyly zvýšeny ve skupině léčené přípravkem Livial oproti placebu.
** Tyto nežádoucí účinky se vyskytly během postmarketingového sledování. Četnost byla odhadnuta na základě relevantních klinických studií.
Po uvedení na trh byly pozorovány jiné nežádoucí účinky: závrať, vyrážka, seboroická dermatóza, bolest hlavy, migréna, poruchy zraku (včetně rozmazaného vidění), deprese, účinky na muskuloskeletální soustavu jako např. bolesti kloubů nebo bolesti svalů a změny parametrů jaterních funkcí.
Karcinom prsu
Až dvojnásobně vyšší riziko diagnózy karcinomu prsu je hlášeno u žen užívajících kombinovanou estrogen-gestagenní terapii déle než 5 let.
Zvýšené riziko u pacientek užívajících pouze estrogeny a terapii tibolonem je podstatně nižší než je u pacientek užívajících estrogen-gestagenní kombinaci.
Úroveň rizika je závislá na délce užívání (viz bod 4.4).
Výsledky nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou uvedeny níže.
Tabulka 2: Million Woman Study – odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Případy na 1000
žen, které HRT
nikdy neužívaly,
v pětiletém
období *2
Poměr rizik a
95%CI#
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
v pětiletém období (95% CI)
HRT obsahující pouze estrogen
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinace estrogen-gestagen
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
Tibolon
50-65
9-12
1,3
3 (0-6)
# Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou užívání.
*2 Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích
Riziko karcinomu endometria
Riziko karcinomu endometria je okolo 5 případů na každých 1000 žen s dělohou, které neužívají HRT nebo přípravek tibolon.
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie zahrnující ženy, které neprošly screeningem na endometriální abnormality, (což odráželo klinickou praxi) identifikovala vyšší riziko endometriálního karcinomu (studie LIFT, průměrný věk 68 let). V této studii nebyly diagnostikovány žádné případy ve skupině s placebem (n=1,773) po 2,9 letech ve srovnání se 4 případy karcinomu endometria ve skupině s přípravkem Livial (n= 1,746). Toto koresponduje s diagnózou 0,8 dalších případů karcinomu endometria na každých 1 000 žen, které užívaly v této studii přípravek Livial po dobu 1 roku (viz bod 4.4).
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Relativní riziko ischemické cévní mozkové příhody nezávisí na věku nebo na délce užívání, ale vzhledem k tomu, že základní riziko je na věku velice závislé, celkové riziko ischemické cévní mozkové příhody u žen užívajících HRT nebo tibolon narůstá s věkem, viz bod 4.4.
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie trvající 2,9 roku stanovila 2,2násobný nárůst rizika cévní mozkové příhody u žen (průměrný věk 68 let), které užívaly 1,25 mg přípravku Livial (28/2249) v porovnání s placebem (13/2257). Většina (80 %) cévních mozkových příhod byla ischemická.
Základní riziko mrtvice je silně závislé na věku. Incidence mrtvice během 5-letého období je stanovena na 3 z 1000 žen ve věku 50–59 let a 11 z 1 000 žen ve věku 60–69 let.
U žen, které užívaly přípravek Livial po dobu 5 let, by se očekával nárůst počtu případů okolo 4 z 1 000 žen ve věku 50-59 let a 13 z 1 000 žen ve věku 60-69 let.
V souvislosti s estrogenní a estrogen-gestagenní léčbou jsou uváděny další nežádoucí účinky:
Dlouhodobé užívání samotného estrogenu a kombinované estrogen-gestagenové HRT je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovária. V Million Woman Study vedlo pětileté užívání HRT k výskytu 1 případu navíc na 2500 uživatelek. Tato studie ukázala, že relativní riziko karcinomu ovária u tibolonu je podobné riziku u ostatních typů HRT.
HRT je spojována se 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilní tromboembolie (VTE), t.j. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Výskyt takovýchto událostí je nejpravděpodobnější během prvního roku užívání HRT (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou uvedeny níže:
Tabulka 3: Studie WHI – Dodatečné riziko VTE po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000
žen, kterým bylo podáváno placebo,
v pětiletém
období
Poměr rizik a
95%CI#
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
Perorálně podávaný samotný estrogen*4
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Perorálně podávaná kombinace estrogen-gestagen
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
4 * Studie u žen bez dělohy
Riziko ischemické choroby srdeční je nepatrně zvýšeno u pacientek ve věku nad 60 let, které užívají estrogen-gestagenní HRT (viz bod 4.4). Neexistují důkazy o tom, že se riziko infarktu myokardu spojené s tibolonem liší od rizika spojeného s jinou HRT
Onemocnění žlučníku
Choroby kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura
Pravděpodobná demence u starších 65 let (viz bod 4.4)
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)