| salt:hasText
| - Léčba postmenopauzálních příznaků přípravkem Livial má být zahájena pouze pro příznaky, které negativně ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je třeba nejméně jednou za rok provádět pečlivé hodnocení možných rizik a prospěchu z léčby a v podávání přípravku Livial pokračovat pouze tehdy, pokud prospěch převáží možné riziko.
Rizika mozkové mrtvice, rakoviny prsu a u žen s intaktní dělohou karcinomu endometria (viz níže a bod 4.8) by měla být pro každou ženu pečlivě zvážena ve světle jejích jednotlivých rizikových faktorů. Měly by se vzít v úvahu frekvence a charakteristika obou karcinomů a mozkové mrtvice, co se týká jejich odpovědi na léčbu, morbidity a mortality.
Důkazy týkající se rizika spojeného s HRT nebo s tibolonem v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Poměr přínosů a rizik pro mladší ženy může být příznivější než u starších žen, vzhledem k nízké míře absolutního rizika u mladších žen.
Lékařské vyšetření/sledování
Před zahájením nebo opětovným nasazením HRT nebo tibolonu je třeba zjistit úplnou osobní a rodinnou anamnézu. Pozornost při somatickém vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) je třeba zaměřit na tyto údaje, na kontraindikace a na zvláštní upozornění. Během léčby se doporučují pravidelné kontroly; jejich četnost a povahu je třeba přizpůsobit konkrétní pacientce. Pacientky je třeba poučit, jaké změny prsů mají oznámit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže - „Karcinom prsu“). Vyšetření včetně použití vhodných zobrazovacích technik, např. mamografie, je nutno provádět v souladu s nejnovějšími uznávanými postupy screeningu a upravit podle klinických potřeb konkrétní pacientky.
Stavy, které vyžadují sledování
Pacientka musí být pečlivě sledována v případě výskytu kteréhokoliv z níže uvedených stavů v současnosti či minulosti a/nebo v případě jejich zhoršení během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby. Je třeba brát v úvahu, že se tyto stavy mohu při léčbě přípravkem Livial znovu objevit nebo zhoršit. Jde zejména o tyto případy:
Leiomyom děložní nebo endometrióza
Přítomnost rizikových faktorů pro tromboembolickou nemoc (viz níže)
Rizikové faktory pro estrogen-dependentní tumory, např. výskyt karcinomu prsu u příbuzné prvního stupně
Hypertenze
Onemocnění jater (např. jaterní adenom)
Diabetes mellitus s postižením nebo bez postižení cév
Cholelithiáza
Migréna nebo (silné) bolesti hlavy
Systémový lupus erythematodes
Anamnestický údaj o hyperplazii endometria (viz níže)
Epilepsie
Astma
Otoskleróza
Důvody pro okamžité ukončení léčby:
Léčbu je nutno ukončit, pokud je zjištěna kontraindikace a v těchto situacích:
Žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí
Signifikantní zvýšení krevního tlaku
Nový výskyt bolestí hlavy migrenózního typu
Hyperplazie a karcinom endometria
Údaje dostupné z randomizované kontrolované studie jsou v rozporu, nicméně výzkumné studie shodně prokázaly, že ženy, kterým je předepsán přípravek Livial v běžné klinické praxi, mají diagnostikované zvýšené riziko karcinomu endometria (viz také bod 4.8). V těchto studiích se riziko zvyšovalo s délkou užívání. Tibolon zvyšuje tloušťku stěny endometria, což bylo naměřeno transvaginálním ultrazvukem.
Ke krvácení z průniku a ke špinění může dojít v prvních měsících léčby (viz bod 5.1). Ženy by měly být poučeny, aby se o jakémkoliv krvácení z průniku a špinění zmínily svému lékaři, pokud stále přetrvává po 6 měsících léčby, pokud začne až po této době nebo pokud pokračuje i po ukončení léčby. Ženy by měly podstoupit gynekologické vyšetření včetně případného provedení biopsie endometria k vyloučení malignity endometria.
Karcinom prsu
Důkazy s ohledem na riziko karcinomu prsu spojené s podáváním tibolonu jsou neprůkazné. Studie The Million Woman Study (MWS) identifikovala signifikantní nárůst rizik karcinomu prsu spojený s užíváním dávky 2,5 mg. Toto riziko je zřejmé během užívání a zvyšuje se jeho délkou a vrací se do původního stavu během mála (nejvíce pěti) let po ukončení léčby (viz bod 4.8). Tyto výsledky nemusí být potvrzeny ve studii využívající General Practice Research Databáze (GPRD).
Karcinom ovária
Karcinom ovária je mnohem vzácnější než karcinom prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5 – 10 let) HRT se samostatným estrogenem bylo spojováno s nepatrně vyšším rizikem karcinomu ovárií (viz bod 4.8). Některé studie včetně studie Women´s Health Initiative (WHI) naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HRT může znamenat stejné nebo nepatrně nižší riziko (viz bod 4.8). Závěry Million Woman Study ukazují, že relativní riziko karcinomu ovária je u tibolonu podobné jako riziko spojené s užíváním jiných typů HRT.
Žilní tromboembolie
Estrogenní nebo estrogen-gestagenní HRT je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem vzniku žilní tromboembolie (VTE - venous thromboembolism), t.j. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt této události je pravděpodobnější v prvním roce HRT (viz bod 4.8). V epidemiologické studii využívající britskou databázi bylo riziko VTE spojené s užíváním tibolonu nižší než riziko spojené s užíváním konvenční HRT, ale pouze malá část zařazených žen užívala v průběhu konání studie tibolon a malý nárůst rizika v porovnání s ženami, které tibolon neužívaly, není možné vyloučit.
Pacienti s diagnostikovaným trombofilním stavem mají zvýšené riziko žilní tromboembolie a HRT nebo tibolon může toto riziko zvyšovat. HRT je proto u takových pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).
Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří užívání estrogenů, vyšší věk, větší chirurgický zákrok, dlouhodobá imobilizace, obezita (BMI > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový lupus erythematodes (SLE) a rakovina. Neexistuje konsensus ohledně možného vlivu varikózních žil na VTE. Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit profylaktická opatření k prevenci žilní tromboembolie po operaci. V případech dlouhodobé imobilizace po plánovaném chirurgickém zákroku, je doporučeno dočasně vysadit HRT nebo tibolon 4 - 6 týdnů před výkonem. S opětovným zahájením léčby je třeba vyčkat až do úplného obnovení pohyblivosti pacientky.
Ženám bez VTE v osobní anamnéze, ale s výskytem trombózy u příbuzné prvního stupně v mladém věku, je možné nabídnout po pečlivém zvážení screening (pouze část trombofilních poruch je odhalena pomocí screeningu.) Pokud je prokázána trombofilní porucha, která nesouvisí s trombózou u rodinných příslušníků nebo je hodnocená jako "závažná" (např. deficit antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C, nebo kombinace těchto poruch), užívání HRT nebo tibolonu je kontraindikováno.
U žen, které antikoagulační léčbu již podstupují, je třeba pečlivě zvážit prospěch z léčby oproti možnému riziku užívání HRT nebo tibolonu.
Při výskytu žilní tromboembolie po zahájení léčby je třeba podávání léku ukončit. Pacientku je třeba informovat, aby se ihned spojila s lékařem, pokud zaznamená možné příznaky tromboembolie (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe).
Ischemická choroba srdeční
Randomizované kontrolované studie neposkytují žádné důkazy o ochraně proti infarktu myokardu u žen s anebo bez současné ICHS v anamnéze, které užívají kombinovanou estrogen-gestagenní nebo pouze estrogenní HRT. V epidemiologické studii využívající databázi GPRD nebyly nalezeny důkazy svědčící proto, že by užívání tibolonu chránilo postmenopauzální ženy proti infarktu myokardu.
Ischemická cévní mozková příhoda
Tibolon zvyšuje riziko cévní mozkové příhody od prvního roku léčby (viz bod 4.8). Základní riziko mozkové příhody je silněji závislé na věku a účinek tibolonu se s věkem zvyšuje.
Další stavy
Pacientky s vzácnými vrozenými problémy intolerance galaktózy, deficitu Lapp laktózy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy by tento léčivý přípravek neměly užívat.
Livial není určen k užití jako kontracepce.
Léčba přípravkem Livial má za následek na dávce závislé snížení hladin HDL – cholesterolu, (od -16,7 % s dávkou 1,25 mg do -21,8 % s dávkou 2,5 mg za 2 roky). Hladiny celkových triglyceridů a lipoproteinů se rovněž snížily. Snížení hladiny celkového cholesterolu a VLDL-C nebylo závislé na podané dávce. Hladiny LDL-C zůstaly nezměněné. Klinické důsledky těchto nálezů nejsou známy.
Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, a proto je třeba pečlivě sledovat pacientky s poruchou funkce srdce nebo ledvin.
Při substituci estrogenů nebo kombinované HRT je nutné pečlivé sledování u žen se stávající hypertriglyceridémií, protože v souvislosti s podáváním estrogenů těmto pacientkám, byly zaznamenány ojedinělé případy výrazného zvýšení triglyceridů v plazmě vedoucí k vývoji pankreatitidy.
Léčba přípravkem Livial má za následek velmi mírné snížení hladiny globulinu, který váže hormony štítné žlázy (thyroid binding globulin, TBG) a celkového T4. Hladiny celkového T3 zůstávají nezměněny. Livial snižuje hladinu globulinu vázajícího pohlavní hormony (sex-hormone-binding globulin, SHBG), zatímco hladiny globulinu vázajícího kortikoidy (corticoid binding globulin, CBG) a volného kortisolu jsou nezměněny.
Užívání HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšení rizika pravděpodobné demence u žen, které zahájily užívání HRT s kontinuální kombinovanou nebo pouze estrogenní HRT po dosažení věku 65 let.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)