salt:hasText
| - Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingové zkušenosti u všech lékových forem jsou následující:
Třída orgánových systémů (dle MedDRA)
Časté nežádoucí účinky
≥1/100 až <1/10
Méně časté nežádoucí účinky
≥1/1 000 až <1/100
Vzácné nežádoucí účinky
≥1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné nežádoucí účinky
<1/10 000
Infekce a infestace
Syndrom napodobující cystitidu,
vaginální kandidózy
Novotvary benigní, maligní a blíže nespecifické
vzrůst velikosti leiomyomů
Poruchy krve a lymfatického systému
hemolytická anemie
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy
deprese, ovlivnění libida, nervozita
Poruchy nervového systému
migréna,
bolest hlavy
závrať
chorea,
meningiom
Poruchy oka
změny zakřivení rohovky (strmost),
nesnášenlivost kontaktních čoček
Srdeční poruchy
infarkt myokardu
Třída orgánových systémů (dle MedDRA)
Časté nežádoucí účinky
≥1/100 až <1/10
Méně časté nežádoucí účinky
≥1/1 000 až <1/100
Vzácné nežádoucí účinky
≥1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné nežádoucí účinky
<1/10 000
Cévní poruchy
žilní tromboembolismus*,
hypertenze,
periferní cévní onemocnění, varikózní žíly
mozková příhoda
Gastrointestinální poruchy
nauzea,
bolest břicha, flatulence
dyspepsie
zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
onemocnění žlučníku
změny jaterních funkcí, občas se žloutenkou, astenií nebo malátností a bolestí břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
alergické kožní reakce (např. vyrážka, kopřivka, pruritus)
angioedém, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura, chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat i po přerušení léčby
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
křeče dolních končetin
bolest zad
Poruchy reprodukčního systému a prsu
bolest a napětí prsů, metroragie a postmenopauzální špinění, bolest v pánvi
eroze děložního hrdla, cervikální výtok, dysmenorhea, menorrhagia
zvětšení prsů, premenstruační syndrom
Třída orgánových systémů (dle MedDRA)
Časté nežádoucí účinky
≥1/100 až <1/10
Méně časté nežádoucí účinky
≥1/1 000 až <1/100
Vzácné nežádoucí účinky
≥1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné nežádoucí účinky
<1/10 000
Vrozené, familiální a genetické vady
zhoršená porfyrie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
astenie
periferní edém
Vyšetření
zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti
* další informace viz níže
Riziko karcinomu prsu
● U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
● Jakékoliv zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
● Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4)
● Dále jsou uvedeny výsledky největšího randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší epidemiologické studie (MWS).
Studie MWS (Million Women Study) – Odhad dodatečného rizika rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Případy na 1000 žen, které HRT nikdy neužívaly, v pětiletém období*�
Poměr rizik #
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT v pětiletém období (95%CI)
HRT obsahující samotný estrogen
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinace estrogen-progestagen
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
#Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou užívání.
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT v pětiletém období (95%CI)
Samotný estrogen (CEE)
50-79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0) *2
Estrogen + progestagen (CEE+MPA) ‡
50-79
17
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcinom ovarií
Dlouhodobé užívání HRT obsahující samotný estrogen a kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HRT ve studii Million Women Study měla za následek 1 dodatečný případ na 2 500 uživatelek.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95%CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen ((
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 - 13)
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen v placebové větvi během 5 let
Poměr rizik a 95%CI
Další případy na 1000 uživatelek HST
Samotný perorální estrogen�
50-59
7
1.2 (0.6-2.4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59
4
2.3 (1.2 – 4.3)
5 (1 - 13)
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen+progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem zvyšovat, (viz bod 4.4).
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody((při pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT po dobu 5 let
50-59
8
1,3 (1,1- 1,6)
3 (1-5)
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené:
Estrogenně podmíněná neoplasmata, jak benigní, tak maligní, např. karcinom endometria, karcinom vaječníků. Zvětšení velikosti meningiomu.
Poruchy imunitního systému:
Systémový lupus erythematosus
Poruchy metabolismu a výživy:
Hypertriglyceridemie
Poruchy nervového systému:
Pravděpodobná demence, exacerbace epilepsie
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Fibrocystické změny prsů
Cévní poruchy:
Arteriální tromboembolismus
Gastrointestinální poruchy:
Pankreatitida (u žen s preexistující hypertriglyceridemií)
Vyšetření:
Celkové zvýšení hladiny hormonů štítné žlázy
Poruchy ledvin a močových cest:
Inkontinence moči
(cs)
|