salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce
Přípravky vyvolávající „torsade de pointes“ nebo prodlužující QT interval
Přípravky vyvolávající „torsade de pointes“
Kombinace amiodaronu s léky, které mohou vyvolat “torsade de pointes”, jsou kontraindikovány (viz bod 4.3). Jde o:
antiarytmika třídy Ia, bepridil, sotalol
další látky bez antiarytmického účinku: např. vinkamin, některá neuroleptika, cisaprid, erythromycin intravenózně, pentamidin parenterálně, kvůli zvýšenému riziku potenciálně letální komorové tachykardie typu „torsade de pointes“.
Přípravky prodlužující QT interval
Společné podávání přípravků prodlužujících QT interval s amiodaronem musí probíhat vždy na základě důsledného posouzení potenciálních rizik a výhod pro pacienta vzhledem k tomu, že může dojít k vyvolání „torsade de pointes“ (viz bod 4.4) a pacient musí být stále monitorován ohledně prodloužení QT intervalu.
Pacienti léčení amiodaronem by neměli užívat fluorochinolony.
Přípravky snižující srdeční frekvenci nebo způsobující poruchu automaticity nebo vedení
Kombinace s těmito přípravky není doporučena.
Beta-blokátory a některé blokátory kalciového kanálu snižující tepovou frekvenci (verapamil, diltiazem) - může dojít k poruchám automaticity (vážná bradykardie) nebo vedení.
Látky, které mohou způsobit hypokalémii
Kombinace s následujícími přípravky není doporučena.
stimulující laxativa, která mohou způsobit hypokalémii a tedy riziko “torsade de pointes”. Ostatní laxativa používat lze.
Jen s velkou opatrností lze amiodaron kombinovat s následujícími léky:
- Diuretika způsobující hypokalémii, samotná i v kombinaci
- Systémové kortikoidy (gluko-, mineralo-), tetracosactid
- Amfotericin B podávaný intravenózně.
Pro prevenci hypokalémie (a k úpravě hypokalémie) je nezbytné monitorovat QT interval, a v případě vzniku komorové tachykardie typu „torsade de pointes“ nesmějí být podána antiarytmika (má být zahájena komorová stimulace; může být použito i.v. magnézium).
Celková anestézie (viz body 4.4 a 4.8)
Byly zaznamenány potenciálně vážné komplikace u pacientů s celkovou anestézií: bradykardie (neodpovídající na atropin), hypotenze, poruchy vedení, snížený srdeční výdej.
Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné respirační komplikace (akutní syndrom respirační tísně dospělých), někdy smrtící, bývají obvykle pozorovány v období bezprostředně následujícím po chirurgickém výkonu. Mohou vyplývat z možné interakce s kyslíkem ve vysoké koncentraci.
Působení amiodaronu na ostatní léčivé přípravky
Amiodaron a jeho metabolit desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvýšit vystavení expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu může dojít k interakcím po několika měsících od ukončení léčby amiodaronem.
Substráty glykoproteinu P
Amiodaron je inhibitor glykoproteinu P. Při společném podávání se substráty gp-P se očekává zvýšení jejich expozice.
- Digitalis
Mohou se objevit poruchy automaticity (vážná bradykardie) nebo atrioventrikulárního vedení (synergické působení). Kromě toho je možný vzestup plazmatické hladiny digoxinu (vzhledem k poklesu jeho clearance). Je třeba monitorovat EKG a plazmatickou hladinu digoxinu a pacienti by měli být sledováni ohledně klinických příznaků digitalisové toxicity . Může být nutné upravit léčebnou dávku digitalisu.
- Dabigatran
Vzhledem k riziku krvácení je třeba opatrnosti při podávání amiodaronu s dabigatranem. Může být třeba upravení dávky dle informace o přípravku dabigatran.
Substráty CYP2C9
Amiodaron zvyšuje inhibicí cytochromu P450 2C9 plazmatickou koncentraci substrátů CYP2C9 jako jsou warfarin nebo fenytoin.
- Warfarin
Kombinace warfarinu s amiodaronem může proto vést ke zvýšení účinku warfarinu, a tím zvýšit riziko krvácení. Je nezbytné sledovat protrombinový čas (INR) častěji a podle aktuálních hodnot upravit dávku warfarinu jak během léčby amiodaronem, tak po jeho vysazení.
- Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem může vést k předávkování fenytoinem, vyvolávající neurologické příznaky. Musí se provádět klinické sledování a dávka fenytoinu musí být snížena, jakmile se objeví příznaky předávkování; hladina plazmatického fenytoinu má být rozhodující.
Substráty CYP2D6
- Flekainid
Amiodaron zvyšuje plazmatickou koncentraci flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6, dávka amiodaronu by proto měla být upravena.
Substráty CYP P450 3A4
Společné podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může vést ke zvýšení jejich plazmatické koncentrace a tím k možnému zvýšení jejich toxicity:
- Cyklosporin
Kombinace s amiodaronem může zvýšit plazmatickou hladinu cyklosporinu. Dávky mají být upraveny.
- Fentany
Kombinace fentanylu s amiodaronem může zvýšit farmakologický účinek fentanylu a zvýšit riziko jeho toxicity.
- Statiny
Kombinací amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP 3A4 jako jsou simvastatin, atorvastatin a lovastatin se zvyšuje riziko svalové toxicity. Pokud je podáván amiodaron, doporučuje se používat statiny nemetabolizované CYP 3A4.
- Jiné léky metabolizované CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin.
Působení ostatních přípravků na amiodaron
Inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 mohou být potenciálně schopny inhibovat metabolismus amiodaronu a zvyšovat jeho expozici.
Doporučuje se vyhnout užívání inhibitorů CYP3A4 (grapefruitový džus a některé léčivé přípravky) během léčby amiodaronem.
(cs)
|