| salt:hasText
| - Absorbce:
Na lačno je diklofenak kompletně vstřebáván z gastrointestinálního traktu, avšak díky vysokému first-pass efektu je pouze cca 50% - 60% podané látky systemicky dostupné. Maximálních plazmatických hladin dosahuje přibližně za 5 hodin. Pokud je užíván s potravou, je absorbce zpomalena a Cmax nižší, rozsah absorbce (AUC) však není podstatněji ovlivněn. Maximální koncentrace v synoviální tekutině se opožďují asi 2-4 hodiny za koncentračním maximem v plazmě. Diklofenak je více než z 99% je vázán na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin.
Distribuce
Diklofenak je distribuován i do synoviální tekutiny, kde postupně dosahuje vyšších hladin než plazmatických. Distribuční objem diklofenaku je relativně malý, v ustáleném stavu (VDss) se pohybuje mezi 0.12 - 0.55 l/kg, zdánlivý distribuční objem (V/F) je 1.4 l/kg.
Biotransformace
Diklofenak podléhá intenzivní metabolizaci v játrech, na jeho metabolizaci se podílí zejména cytochrom P4502C9 (CYP2C9), ale i další cytochromy. Hlavním metabolitem je 4‘-hydroxy derivát, dále 3‘-hydroxy, 5-hydroxy, 4´,5-dihydroxy a 3‘-hydroxy-4‘-metoxy deriváty. Jak mateřská látka, tak metabolity dále podléhají konjugaci za vzniku glukuronidů a sulfátů.
Vylučování
Diklofenak a jeho metabolity jsou vylučovány močí (65% podané dávka) a žlučí (35% podané dávky). Nezměněný a nekonjugovaný diklofenak je vylučován jen minimálně. Konjugovaný (zejména glukuronidy, méně sulfáty) nezměněný diklofenak tvoří cca 5-10% množství látek vylučovaných močí a méně než 5% látek vylučovaných žlučí. Konjugáty hlavního metabolitu (4‘-hydroxydiklofenak) tvoří 20-30% látek vylučovaných močí a 10-20% látek vylučovaných žlučí.
Celková systemická clearance diklofenaku se pohybuje mezi 210 - 310 ml/min. Eliminační poločas mateřské látky a většiny metabolitů se pohybuje mezi 1 - 3 hodinami. Výjimkou je 3´-hydroxy-4-metoxymetabolit, který má poločas cca 80 hodin a při opakované aplikaci dochází k jeho postupné kumulaci v plazmě (steady-state při dávkování 2x 75 mg je cca 10g/ml), k terapeutické účinnosti tento metabolit nepřispívá, není účinný, zatímco hlavní metabolit - 4‘-hydroxydiklofenak vykazuje alespoň slabou farmakologickou aktivitu.
Při renální insuficienci nedochází ke zvýšení hladin diklofenaku, ale u jeho hydroxymetabo-litů ano, při jaterní insuficienci (vzhledem k metabolizaci diklofenaku játry) může být vhodné snížení dávkování.
Diklofenak snadno přestupuje placentární bariérou a do mléka. V mléce byla naměřena hladina 100 ng/ml při dlouhodobé léčbě diklofenakem dávkou 150 mg/den (odpovídá dávce 0.03 mg/kg/den pro 4 -5 kg kojence pijícího denně 1 litr mateřského mléka).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)