| salt:hasText
| - Nelze vyloučit interakce mezi irinotekanem a látkami blokujícími neuromuskulární přenos. Protože irinotekan má anticholinesterázovou aktivitu, může prodlužovat neuromuskulární blokádu vyvolanou suxamethoniem a může dojít k antagonizaci neuromuskulární blokády nedepolarizujícími léčivými látkami.
Několik studií prokázalo, že současné podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamických účinků. Účinky takových antikonvulziv se odráží v poklesu plochy pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) SN-38 a SN-38 glukuronidu o 50 % nebo více. Vedle indukce enzymů cytochromu P450 3A může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece.
Ve studii bylo prokázáno, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87% a ke zvýšení AUC SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.
U nemocných, kteří současně berou léčivé přípravky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizmus léků cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Současné podávání irinotekanu s těmito látkami inhibujícími/indukujícími metabolickou cestu může pozměnit metabolizmus irinotekanu, a je proto třeba se současného podávání vyvarovat ( viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) 900 mg, byl pozorován pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 o 42%.
Třezalka snižuje plazmatickou hladinu SN-38, a proto je kontraindikováno podávání společně s irinotekanem ( viz bod 4.3 Kontraindikace ).
Současné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny folinové v kombinačních režimech nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Atanazavir-sulfát: současné podání atanazavir-sulfátu, inhibitoru CYP3A4 a UGT1A1, má potenciál ke zvýšení systémové expozice aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Lékař má toto vzít v úvahu při současném podávání těchto léků.
Interakce obvyklé u všech cytotoxických přípravků
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolických příhod je u nádorových onemocnění používání antikoagulancií běžné. Jsou-li jako antikoagulancia indukovány antagonisté vitaminu K, je vyžádána zvýšená frekvence sledování INR /International Normalised Ratio), vzhledem k jejich úzkému terapeutickému oknu, vysoké individuální variabilitě v trombogenotě krve a možným interakcím mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií.
Současné podávání je kontraindikováno:
-vakcína žluté zimnice, riziko fatální generalizované reakce na vakcínu.
Současné podávání se nedoporučuje:
-živé atenuované vakcíny (s výjimkou žluté zimnice): riziko systémových, možná fatálních onemocnění (např. infekce). Toto riziko je zvýšené u pacientů imunokompromitovaných již základním onemocněním.
Pokud je to možné, používá se inaktivovaná vakcína (poliomyelitida).
Fenytoin: Riziko exacerbace křečí vyplývající ze snížení absorpce fenytoinu trávicím ústrojím způsobené cytotoxickými léky.
Lékové kombinace, které je nutné vzít v úvahu
- cyklosporin, takrolimus: masivní imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.
Neexistují důkazy, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem a naopak.
V jedné studii (AVF2107g) byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů, kteří dostávali bolus irinotekan/5FU/FA (125 mg/m2 irinotekanu, 500 mg/m2 5-FU, a 20 mg/m2 leukovorinu, podávané opakovaně v 6týdenních cyklech, sestávajících ze 4 týdenní léčby a následující 2týdenní přestávky), samotné a v kombinaci s bevacizumabem. Plazmatické koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, byly sledovány v podskupině pacientů (přibližně 30 v léčebném rameni). Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33% vyšší u pacientů používajících bolus irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání s bolusem irinotekan/5FU/FA samotným. Vzhledem k vysoké variabilitě pacientů a omezenému počtu vzorků není jasné, zda pozorovaná zvýšení hladin SN-38 bylo způsobeno bevacizumabem. Došlo k malému zvýšení nežádoucích účinků ve stupních 3/4 u průjmu a leukopenie v léčebném rameni s bevacizumabem. Snížení dávky irinotekanu bylo hlášeno více u pacientů, kteří dostávali irinotekan/FU/FA v kombinaci s bevacizumabem
U pacientů, u kterých se objeví těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie při léčbě irinotekanem v kombinaci s bevacizumabem, je nutná úprava dávek irinotekanu, jak je blíže uvedeno v bodě 4.2 Dávkování a způsob podání.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)