| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, sloučeniny platiny.
ATC klasifikace: L01XA03.
Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny platinových derivátů, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem ("DACH") a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, cis- [oxalát (trans-I-1,2- DACH) platinu].
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí.
Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.
V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.
Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.
U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích:
- V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III randomizovala 420 pacientů: 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210).
- U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu + 5-FU/ FA do kombinací a 5- FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem 5- FU/FA (FOLFOX4, N=271).
- Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II zařadila pacienty refrakterní k 5- FU/FA samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou 5- FU/FA (FOLFOX4, N=57).
Uvedené dvě randomizované klinické studie, v léčbě první linie a u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA (LV5FU2).
Ve studii provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA nedosáhl statistické významnosti.
Odpověď na léčbu oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4) versus 5-FU/FA (LV5FU2)
Odpověď na léčbu, % (95% Cl)
nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT
5-FU/FA (LV5FU2)
oxaliplatina +
5-FU/FA (FOLFOX4)
Oxaliplatina samostatně
První linie
Přezkoumání odpovědí na léčbu každých 8 týdnů
22 (16-27)
49 (42-46)
NA*
hodnota p = 0.0001
Předléčení pacienti (refrakterní k irinotekanu + 5-FU/FA)
Přezkoumání odpovědí na léčbu každých 6 týdnů
0,7 (0,0-2,7)
11,1 (7,6-15,5)
1,1 (0,2-3,2)
hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti (refrakterní k FU/FA)
Přezkoumání odpovědí na léčbu každých 12 týdnů
NA*
23 (13-36)
NA*
CI konfidenční interval (interval spolehlivosti)
5FU 5-fluorouracil
FA kyselina folinová
ITT záměr léčit
*NA není k dispozici
Medián období bez progrese (PFS) / Medián času do progrese (TTP) oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4) versus 5-FU/FA samostatně (LV5FU2)
Medián PFS/TTP, měsíce (95% Cl)
nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT
5-FU/FA (LV5FU2)
oxaliplatina +
5-FU/FA (FOLFOX4)
Oxaliplatina samostatně
První linie (PFS)
6,0 (5,5-6,5)
8,2 (7,2-8,8)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,0003
Předléčení pacienti (TTP) (refrakterní k irinotekanu + 5-FU/FA)
2,6 (1,8-2,9)
5,3 (4,7-6,1)
2,1 (1,6-2,7)
Log-rank hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti (refrakterní k 5-FU/FA)
NA*
5,1 (3,1-5,7)
NA*
CI konfidenční interval
5FU 5-fluorouracil
FA kyselina folinová
ITT záměr léčit
*NA není k dispozici
Medián celkové doby přežití (OS) oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4) versus 5-FU/LFa (LV5FU2)
Medián OS, měsíců 95% CI)
ITT analýza
5-FU/FA (LV5FU2)
oxaliplatin +
5-FU/FA (FOLFOX4)
Oxaliplatina samostatně
První linie
14,7 (13,0-18,2)
16,2 (14,7-18,2)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,12
Předléčení pacient (refrakterní k irinotekanu + 5-FU/FA)
8,8 (7,3-9,3)
9,9 (9,1-10,5)
8,1 (7,2-8,7)
Log-rank P value = 0,09
Předléčení pacienti (refrakterní
k 5-FU/FA)
NA*
10,8 (9,3-12,8)
NA*
CI konfidenční interval
5FU 5-fluorouracil
FA kyselina folinová
ITT záměr léčit
*NA není k dispozici
U předléčených pacientů, kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/ 5-FU/FA (FOLFOX4), ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (LV5FU2) (27,7% vs 14,6%, p = 0,0033).
U dosud neléčených pacientů nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauseu a zvracení v rameni oxaliplatiny.
V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675), nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).
EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci
Léčebné rameno
5-FU/FA (LV5FU2)
oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4)
Procento 3-letého
Bezpříznakového
přežití (95% CI)
73,3 (70,6-75,9)
78,7 (76,2-81,1)
Poměr rizika (95% CI)
0,76 (0,64-0,89)
Log-rank test
P= 0,0008
*medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).
EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění
Stadium onemocnění
Stadium II (Duke’s B2)
Stadium III (Duke’s C)
Léčebné rameno
5-FU/FA (LV5FU2)
oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4)
5-FU/FA (LV5FU2)
oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4)
Procento 3-letého
Bezpříznakového
přežití (95% CI)
84,3�(80,9-87,7)
87,4�(84,3-90,5)
65,8�(62,2-69,5)
72,8�(69,4-76,2)
Poměr rizika (95% CI)
0,79 (0,57-1,09)
0,75 (0,62-0,90)
Log-rank test
P=0,151
P=0,002
* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celková doba přežití (ITT analýza)
V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1% pacientů naživu, versus 83,8% v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).
U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4% (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)