| salt:hasText
| - Absorbce po intramuskulární injekci
Midazolam je rychle a plně absorbován ze svalové tkáně. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy do 30 minut. Absolutní biodostupnost po intramuskulární injekci je přes 90%.
Absorbce po rektálním podání
Midazolam je rychle absorbován po rektální aplikaci. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně po 30 minutách. Absolutní biodostupnost je přibližně 50%.
Distribuce
Po intravenózní injekci midazolamu jsou zřetelné jedna nebo dvě distribuční fáze na časové křivce plazmatické koncentrace. Distribuční objem v ustáleném stavu je 0,7-1,2 l/kg.
96–98% midazolamu se váže na plazmatické proteiny. Nejvíce vazeb na plazmatické proteiny se dá připsat albuminu. Midazolam prochází pomalu v malých množstvích do mozkomíšního moku. Bylo dokázáno, že u lidí midazolam prochází placentou a vstupuje do oběhu plodu pomalu. Malá množství midazolamu byla nalezena v mateřském mléce.
Metabolismus
Midazolam je téměř úplně katabolizován skrze biotransformaci. Bylo odhadnuto, že 30-60% dávky je eliminováno játry. Midazolam je hydroxylován cytochromem P-450 3A4-isoenzymem a hlavním metabolitem v moči a plazmě je alfa-hydroxy midazolam. Plazmické koncentrace alfa-hydroxy midazolamu jsou 12% původní složky. Alfa-hydroxy midazolam je farmakologicky aktivní, ale pouze malým podílem (přibližně 10%) přispívá k účinkům intravenózně podaného midazolamu.
Eliminace
U zdravých jedinců je eliminační poločas midazolamu 1,5-2,5 hodiny. Plazmatická clearance je 300-500 ml/min. Midazolam je eliminován primárně ledvinami (60-80% podané i.v. dávky) a je zpracován jako glukuronidem konjugovaný alfa-hydroxy midazolam. Méně než 1% dávky je zpracováno jako nemodifikovaná látka v moči. Eliminační poločas alfa-hydroxy midazolamu je pod jednu hodinu. Eliminační kinetika midazolamu je stejná pro intravenózní infuzi jako pro bolus injekci.
Farmakokinetika u rizikových pacientů
Senioři
U dospělých nad 60 let se eleminiační poločas může prodloužit až 4x.
Děti
Rektální absorbce u dětí je obdobná jako u dospělých, ačkoli biologická dostupnost je nižší (5-18%). Eliminační poločas po intravenózní a rektální aplikaci je kratší u dětí ve věku 3-10 let (1-1,5 hodin) než u dospělých. Rozdíl odpovídá rychlejšímu metabolickému odbourávání u dětí.
Novorozenci
Eliminační poločas u novorozenců je v průměru 6-12 hodin, pravděpodobně způsobený nedovyvinutím jater; dále je snížena clearance (viz sekce 4).
Obezita
U obézních pacientů je průměrný poločas větší než u neobézních osob (5,9 hodin oproti 2,3 hodinám). To je způsobeno přibližně 50% zvýšením distribučního objemu upraveného na tělesnou váhu. Odbourávání je obdobné u obézních a neobézních osob.
Pacienti s jaterní nedostatečností
Eliminační poločas u pacientů s cirhózou může být delší a odbourávání kratší než u testovaných zdravých jedinců (viz sekce 4).
Pacienti s ledvinovou nedostatečností
Eliminační poločas u pacitnů s chronickou ledvinovou nedostatečností je podobný jako u testovaných zdravých jedinců.
Pacienti v kritickém stavu
V případě kriticky nemocných pacientů je eliminační poločas midazolamu prodloužen až 6x.
Pacienti se srdeční nedostatečností
Eliminační poločas u pacientů s kongestivním selháním srdce je delší než u testovaných zdravých jedinců (viz sekce 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)