| salt:hasText
| - Perorální antikoagulancia: současné podávání klopidogrelu s perorálními antikoagulancii se
nedoporučuje, neboť může mít za následek zvýšenou intenzitu krvácení (viz bod 4.4). Ačkoliv podávání klopidogrelu 75mg denně nemělo vliv na farmakokinetiku S-warfarinu nebo INR (Mezinárodní normalizovaný poměr) u pacientů s dlouhodobou léčbou warfarinem, současné podávání klopidogrelu a warfarinem zvyšuje riziko krvácení z důvodů nezávislých účinků na hemostázu.
Inhibitory glykoproteinových receptorů IIb/IIIa : klopidogrel by měl být užíván s opatrností u pacientů, kteří současně užívají inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa (viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová (ASA): ASA neovlivnila klopidogrelem zprostředkovanou inhibici ADP-indukované agregace trombocytů, ale klopidogrel zesílil účinek ASA na agregaci trombocytů
indukovanou kolagenem. Nicméně současné podání 500 mg ASA 2x denně po dobu jednoho dne dále
významně neprodloužilo prodlouženou dobu krvácivosti navozenou klopidogrelem. Je možná
farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou, vedoucí ke
zvýšenému riziku krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně (viz bod
4.4.). Nicméně klopidogrel byl podáván společně s ASA až po dobu jednoho roku (viz bod 5.1).
Heparin : V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících si současné podání klopidogrelu
nevyžádalo úpravu dávky heparinu ani nijak neovlivnilo účinek heparinu na koagulaci. Současné
podávání heparinu nemělo žádný vliv na inhibici agregace destiček indukovanou klopidogrelem. Je
možná farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a heparinem, vedoucí ke zvýšenému riziku
krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně (viz bod 4.4).
Trombolytika : Bezpečnost současného podávání klopidogrelu, fibrin specifických nebo fibrin
nespecifických trombolytických látek a heparinů byla posuzována u pacientů s akutním infarktem
myokardu. Incidence klinicky významného krvácení byla podobná jako při podávání trombolytických
látek a heparinu současně s ASA (viz bod 4.8).
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) : V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících zvýšilo
současné podávání klopidogrelu a naproxenu ztráty krve okultním krvácením do gastrointestinálního
traktu. Vzhledem k nedostatku studií týkajících se interakcí s jinými NSAID není v současnosti jasné,
dochází-li ke zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení u všech léků této skupiny. Proto je nutno k
podávání kombinace NSAID včetně cox-2 inhibitorů a klopidogrelu přistupovat opatrně (viz bod 4.4).
Jiné současná terapie :
Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že podávání léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést ke
snížení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. Klinický význam této interakce je nejasný. Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C19 (viz body 4.4 a 5.2).
Léčivé přípravky, které inhibují CYP2C19, zahrnují omeprazol a esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin,
moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin,
oxkarbazepin a chloramfenikol.
Inhibitory protonové pumpy (PPI):
Omeprazol (80 mg jednou denně podávaný ve stejnou dobu s klopidogrelem nebo střídavě v odstupu 12 hodin) – podání obou léčiv snížilo. expozici aktivnímu metabolitu klopidogrelu o 45 % (úvodní dávka ) a o 40 % (udržovací dávka ). Pokles byl spojen se snížením inhibice agregace destiček o 39 % ( úvodní dávka ) a o 21 % (udržovací dávka ). Podobné interakce s klopidogrelem je možné očekávat u esomeprazolu.
Jak v observačních, tak v klinických studiích byly hlášeny rozporné údaje týkající se klinických
důsledků této farmakokineticko (PK)/farmakodynamické (PD) interakce z hlediska vážných
kardiovaskulárních příhod. Z preventivních důvodů je třeba vyvarovat se současného podávání
omeprazolu nebo esomeprazolu (viz bod 4.4).
Méně prodloužená redukce expozice metabolitu byla pozorována při použití pantoprazolu nebo lansoprazolu. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu byly sníženy o 20% (úvodní dávka) a o 14% (udržovací dávka) při současném podávání pantoprazolu v dávce 80 mg denně. To bylo spojeno se snížením průměrné inhibice agregace destiček o 15% (v případě úvodní dávky) resp. o 11% (v případě udržovací dávky). Tyto výsledky naznačují, že klopidogrel může být podáván současně s pantoprazolem.
Nejsou žádné důkazy, že ostatní léčivé přípravky, které snižují žaludeční kyselost, jako např. blokátory
H2 (s výjimkou cimetidinu, který je inhibitorem CYP2C19) nebo antacida, interferují s antiagregační
aktivitou klopidogrelu.
Jiné léčivé přípravky:
Byla provedena řada klinických studií současného podávání klopidogrelu a jiných
léčivých přípravků za účelem zjištění potenciálních farmakodynamických a farmakokinetických
interakcí. Žádné klinicky významné farmakodynamické interakce nebyly pozorovány při současném
podávání klopidogrelu s atenololem ani nifedipinem nebo atenololem a nifedipinem současně.
Dále bylo zjištěno, že farmakodynamická aktivita klopidogrelu nebyla významně ovlivněna současným
podáváním fenobarbitalu nebo estrogenu.
Farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při současném podávání s klopidogrelem neměnila.
Antacida neovlivňují rozsah absorpce klopidogrelu.
Údaje ze studie CAPRIE ukazují, že fenytoin a tolbutamid jež jsou metabolizovány pomocí CYP2C9 lze
bezpečně podávat současně s klopidogrelem.
Nehledě na specifické lékové interakce popsané výše, nebyly studie interakcí klopidogrelu a dalších
léčivých přípravků běžně podávaných pacientům s aterotrombotickými onemocněními prováděny.
Nicméně, pacientům účastnícím se klinických studií s klopidogrelem bylo současně podáváno
množství léčivých přípravků včetně diuretik, beta-blokátorů, ACEI, blokátorů vápníkových kanálů,
hypolipidemik, koronárních vazodilatačních látek, antidiabetik (včetně inzulínu), antiepileptik, a inhibitorů GPIIb/IIIa bez výskytu klinicky významných nežádoucích interakcí.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)