| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: antimetabolity, deriváty pyrimidinu, ATC kód: L01BC06
Mechanismus účinku:
Kapecitabin je necytotoxický fluoropyrimidinkarbamát, který působí jako perorálně podávaný prekurzor cytotoxické látky 5-fluorouracilu (5-FU). Kapecitabin je aktivován cestou několika enzymatických kroků (viz bod 5.2). Enzym podílející se na konečné konverzi na 5-FU, thymidin fosforyláza (ThyPase), se nachází v nádorových tkáních, ale také v malém množství i ve tkáních nenádorových. U lidských rakovinových modelů s xeno-implantáty vykazoval kapecitabin v kombinaci s docetaxelem synergický účinek, který se může vztahovat k "up regulaci" thymidin fosforylázy vyvolané docetaxelem.
Je prokázáno, že metabolizmus 5-FU v anabolické cestě blokuje metylaci deoxyuridinové kyseliny na kyselinu thymidilovou a interferuje tak se syntézou deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Inkorporace 5-FU vede taktéž k inhibici RNA a proteinové syntézy. Vzhledem k tomu, že DNA a RNA jsou nezbytné pro buněčné dělení a růst, účinek 5-FU způsobující deficit thymidinu vyvolává nevyvážený růst a úmrtí buněk. Vliv na deprivaci DNA a RNA je výraznější u těch buněk, které rychleji proliferují a které rychleji metabolizují 5-FU.
Klinická účinnost a bezpečnost
Karcinom tlustého střeva a kolorektální karcinom
Monoterapie přípravkem VOPECIDEX při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III u pacientů s karcinomem tlustého střeva III. stádia (stadium C podle Dukese) opravňují použití přípravku VOPECIDEX v adjuvantní léčbě u pacientů s karcinomem tlustého střeva (studie XACT; M66001). V této studii bylo 1987 pacientů náhodně rozděleno do skupiny léčené přípravkem VOPECIDEX (1250 mg/m2/den po dobu dvou týdnů s následnou týdenní přestávkou; podáváno ve 3 týdenních cyklech po dobu 24 týdnů) nebo do skupiny léčené 5-FU a leukovorinem (režim Mayo Clinic: 20 mg/m2 leukovorinu i. v. s následným i.v. bolusem 5-FU v dávce 425 mg/m2 1. až 5. den léčby, každých 28 dní po dobu 24 týdnů). VOPECIDEX byl přinejmenším rovnocenný i.v. 5-FU/LV, pokud jde o délku přežití bez známek onemocnění u populace léčené podle protokolu (poměr rizik 0,92; 95% CI 0,80-1,06). V populaci všech randomizovaných pacientů vykázaly testy rozdílů mezi přípravkem VOPECIDEX a 5-FU/LV, pokud jde o délku přežití bez známek onemocnění a o délku celkového přežití, poměr rizik 0,88 (95% CI 0,77-1,01; p = 0,068), respektive 0,86 (95% CI 0,74-1,01; p = 0,060). Medián doby sledování pacientů byl v době analýzy 6,9 roku.
V předem plánované multi-variační Coxově analýze byla prokázána superiorita přípravku VOPECIDEX ve srovnání s bolusovým 5-FU/LV. V plánu statistické analýzy byly předem definovány následující faktory zahrnuté do modelu: věk, doba od operace do randomizace, pohlaví, vstupní hladina CEA, vstupní stav lymfatických uzlin a stát. V celé randomizované populaci byl VOPECIDEX lepší ve srovnání s 5-FU/LV při hodnocení přežití bez známek onemocnění (poměr rizik 0,849; 95% CI 0,739-0,976; p = 0,0212), stejně jako při hodnocení celkového přežití (poměr rizik 0,828; 95% CI 0,705-0,971; p = 0,0203).
Kombinovaná léčba v adjuvantní terapii karcinomu tlustého střeva
Data z multicentrické randomizované kontrolované studie fáze 3 u nemocných s karcinomem tlustého střeva stádia III (Dukes C) podporují použití přípravku VOPECIDEX v kombinaci s oxaliplatinou (XELOX) k adjuvantní léčbě nemocných s karcinomem tlustého střeva (studie NO16968). V této studii bylo 944 nemocných randomizováno ke 24 týdnů trvající léčbě přípravkem VOPECIDEX v třítýdenních cyklech (1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následnou týdenní přestávkou) v kombinaci s oxaliplatinou (130 mg/m2 v intravenózní infuzi podávané po dobu 2 hodin v den 1 každé 3 týdny); 942 nemocných bylo randomizováno k léčbě 5-FU bolus + leukovorin. Při primárním hodnocení doby přežití bez známek onemocnění v ITT populaci byl režim XELOX významně lepší než 5-FU/leukovorin (poměr rizik 0,80, 95% interval spolehlivosti [0,69-0,93]; p=0,0045). Četnost tříletého přežití bez známek onemocnění byla 71% při léčbě režimem XELOX versus 67% při léčbě 5-FU/leukovorin. Výsledky hodnocení sekundárního cílového parametru, přežití bez relapsu, tyto výsledky podporují při poměru rizik 0,78 (95% interval spolehlivosti [0,67-0,92]; p=0,0024) pro XELOX versus 5-FU/leukovorin. Při léčbě režimem XELOX byl pozorován trend lepšího celkového přežití s poměrem rizik 0,87 (95% interval spolehlivosti [0,72-1,05]; p=0,1486), což znamená 13% redukci rizika úmrtí. Četnost pětiletého celkového přežití byla 78% pro XELOX versus 74% pro 5-FU/leukovorin. Data o účinnosti byla získána při střední době sledování 59 měsíců pro celkové přežití a 57 měsíců pro přežití bez známek onemocnění . Četnost ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla vyšší v rameni XELOX v kombinované terapii (21%) ve srovnání s ramenem s 5-FU/LV v monoterapii (9%) při hodnocení všech zařazených nemocných ("ITT").
Monoterapie přípravkem VOPECIDEX při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu
Údaje ze dvou multicentrických, randomizovaných, kontrolovaných klinických studií fáze III s identickým designem (SO14695; SO14796) opravňují použití přípravku VOPECIDEX jako léku první linie k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu. V těchto studiích bylo 603 pacientů randomizováno k léčbě přípravkem VOPECIDEX (1250 mg/m2/den po dobu dvou týdnů s následnou týdenní přestávkou; podáváno ve 3 týdenních cyklech). Celkem 604 pacientů bylo randomizováno k léčbě 5-FU a leukovorinem (režim Mayo: 20 mg/m2 leukovorinu i.v. s následným i.v. bolusem 5-FU v dávce 425 mg/m2 1. až 5. den léčby, každých 28 dní). Celkový výskyt objektivní odpovědi v celé randomizované populaci (dle posouzení zkoušejícího) byla 25,7% (VOPECIDEX) oproti 16,7% (režim Mayo); p < 0,0002. Medián doby do progrese onemocnění byl 140 dní (VOPECIDEX) oproti 144 dnům (režim Mayo). Medián doby přežití byl 392 dní (VOPECIDEX) oproti 391 dnům (režim Mayo). V současné době nejsou k dispozici komparativní data srovnávající monoterapii přípravkem VOPECIDEX při kolorektálním karcinomu s kombinovanými režimy v první linii.
Kombinovaná léčba v první linii u metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku
Data z multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III (NO16966) podporují použití přípravku VOPECIDEX v kombinaci s oxaliplatinou nebo v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem v první linii léčby metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku. Studie obsahovala dvě části: iniciální část se dvěma rameny, ve které bylo randomizováno 643 nemocných do dvou různých léčebných skupin zahrnujících léčbu režimy XELOX nebo FOLFOX-4 a v následující části se schématem 2 x 2 faktoriál bylo randomizováno 1401 nemocných do čtyř různých skupin zahrnujících léčbu XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab a FOLFOX-4 plus bevacizumab. Léčebné režimy jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6: Léčebné režimy ve studii NO16966 (mCRC, metastatický karcinom tlustého střeva a konečníku)
Léčba
Úvodní dávka
Režim
FOLFOX-4
nebo
FOLFOX-4 + bevacizumab
oxaliplatin
85 mg/m2 i. v. 2 hod.
oxaliplatin den 1, každé 2 týdny
leukovorin den 1 a 2, každé 2 týdny
5-fluorouracil i. v. bolus/infúze, vždy v den 1 a 2, každé 2 týdny
leukovorin
200 mg/m2 i. v. 2 hod.
5-fluorouracil
400 mg/m2 i. v. bolus, následně 600 mg/ m2 i.v. 22 hod.
placebo nebo bevacizumab
5 mg/kg i. v. 30-90 min.
den 1, před FOLFOX-4, každé 2 týdny
XELOX
nebo
XELOX+ bevacizumab
oxaliplatin
130 mg/m2 i. v. 2 hod.
oxaliplatin den 1, každé 3 týdny
kapecitabin perorálně dvakrát denně po dobu 2 týdnů (následně 1 týden bez léčby)
kapecitabin
1000 mg/m2 perorálně dvakrát denně
placebo nebo bevacizumab
7.5 mg/kg i. v. 30-90 min.
den 1, před XELOX, každé 3 týdny
5-fluorouracil: i. v. bolus bezprostředně po leukovorinu
Při porovnání ramen s kombinací XELOX a kombinací FOLFOX-4 byla u populace nemocných splňujících kritéria zařazení prokázána non-inferiorita režimu XELOX ve smyslu doby přežití bez známek progrese (viz tabulka 7). Výsledky naznačují, že z hlediska celkové doby přežití jsou režimy XELOX i FOLFOX rovnocenné (viz tabulka 7). Porovnání režimu XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab bylo předem specifikovanou exploratorní analýzou. Při tomto porovnání léčebných podskupin byl režim XELOX plus bevacizumab podobný ve srovnání s režimem FOLFOX-4 + bevacizumab z hlediska doby přežití bez progrese (poměr rizik 1,01; 97,5% interval spolehlivosti 0,84-1,22). Medián doby sledování v době primární analýzy všech zařazených nemocných populace "intent-to-treat" byl 1,5 roku.; v tabulce 7 jsou rovněž zahrnuta data z analýzy po dalším roce sledování. Analýza doby přežití bez progrese při léčbě však nepotvrdila celkové výsledky analýzy doby přežití do progrese a celkové doby přežití: poměr rizik XELOX versus FOLFOX-4 byl 1,24 s 97,5% intervalem spolehlivosti 1,07-1,44. I když analýzy citlivosti ukazují, že rozdíly ve schématu režimů a načasování hodnocení nádoru mají vliv na analýzu doby přežití bez progrese na léčbě, úplné vysvětlení těchto výsledků nebylo nalezeno.
Tabulka 7 Klíčové výsledky účinnosti analýzy non-inferiority ve studii NO 16966
PRIMÁRNÍ ANALÝZA
XELOX/ XELOX+P/
XELOX+BV
(EPP*: N=967; ITT**: N=1017)
FOLFOX-4/ FOLFOX-4+P
/FOLFOX-4+BV
(EPP*: N = 937; ITT**: N= 1017)
Populace
Střední doba do příhody (dny)
Poměr rizik (97.5% CI)
Parametr: Přežití bez progrese
EPP
ITT
241
244
259
259
1.05 (0.94; 1.18)
1.04 (0.93; 1.16)
Parametr: Celkové přežití
EPP
ITT
577
581
549
553
0.97 (0.84; 1.14)
0.96 (0.83; 1.12)
DALŠÍ 1 ROK SLEDOVÁNÍ
Populace
Střední doba do příhody (dny)
Poměr rizik (97.5% CI)
Parametr: Přežití bez progrese
EPP
ITT
242
244
259
259
1.02 (0.92; 1.14)
1.01 (0.91; 1.12)
Parametr: Celkové přežití
EPP
ITT
600
602
594
596
1.00 (0.88; 1.13)
0.99 (0.88; 1.12)
* EPP=nemocní splňující vstupní kritéria (eligible patient population); ** ITT=všichni zařazení nemocní (intent-to- treat population);
Data z randomizované, kontrolované studie fáze III (CAIRO) podporují použití přípravku VOPECIDEX v úvodní dávce 1000 mg/m2 po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem v první linii léčby nemocných s metastatickým karcinomem tlustého střeva a konečníku. Celkem 820 nemocných bylo randomizováno buď k léčbě sekvenční (n=410), nebo k léčbě kombinované (n=410). Sekvenční léčba sestávala z první linie léčby s přípravkem VOPECIDEX (1250 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů), druhé linie léčby irinotekanem (350 mg/m2 v den 1) a třetí linie léčby kombinací kapecitabinu (1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů) s oxaliplatinou (130 mg/m2 v den 1). Kombinovaná léčba sestávala z první linie léčby přípravkem VOPECIDEX (1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů) v kombinaci s irinotekanem (250 mg/m2 v den 1) (XELIRI) a druhé linie léčby kombinací kapecitabinu (1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů) s oxaliplatinou (130 mg/m2 v den 1). Všechny léčebné cykly byly podávány v intervalu 3 týdnů. V první linii léčby byla v populaci intent-to-treat střední doba přežití bez progrese při monoterapii přípravkem VOPECIDEX 5,8 měsíce (95% interval spolehlivosti 5,1-6,2 měsíce) a 7,8 měsíce (95% interval spolehlivosti 7,0-8,3 měsíce; p=0,0002) pro XELIRI.
Data z průběžné analýzy multicentrické, randomizované, kontrolované studie fáze II (AIO KRK 0604) podporují užití přípravku VOPECIDEX v úvodní dávce 800 mg/m2 po dobu dvou týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem v první linii léčby nemocných s metastatickým karcinomem tlustého střeva a konečníku. Celkem 115 nemocných bylo randomizováno k léčbě přípravkem VOPECIDEX v kombinaci s irinotekanem (XELIRI) a bevacizumabem: VOPECIDEX (800 mg/m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následnou 7- denní přestávkou), irinotekan (200 mg/m2 v 30 minutové infúzi v den 1 každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg v 30 až 90 minutové infúzi v den 1 každé 3 týdny); celkem 118 nemocných bylo randomizováno k léčbě přípravkem VOPECIDEX v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem: VOPECIDEX (1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následnou 7-denní přestávkou), oxaliplatina (130 mg/m2 ve dvouhodinové infúzi v den 1 každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg v 30 až 90 minutové infúzi v den 1 každé 3 týdny). Po 6 měsících byla v populaci intent-to-treat doba přežití bez známek progrese 80% (XELIRI plus bevacizumab) oproti 74% (XELOX plus bevacizumab). Celkový výskyt odpovědí (kompletní odpověď plus částečná odpověď) činila 45% (XELOX plus bevacizumab) oproti 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Kombinovaná léčba ve druhé linii u metastatického kolorektálního karcinomu
Data z multicentrické randomizované kontrolované studie fáze III (NO16967) podporují použití přípravku VOPECIDEX v kombinaci s oxaliplatinou ve druhé linii léčby metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku. V této studii bylo 627 nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří byli v první linii léčeni irinotekanem v kombinaci s fluoropyrimidinovým režimem, randomizováno k léčbě režimem XELOX nebo FOLFOX-4. Dávkovací schéma režimů XELOX a FOLFOX-4 (bez přidání placeba nebo bevacizumabu) je uvedeno v tabulce 6. Bylo prokázáno, že v populaci intent-to-treat ani v populaci per protokol není režim XELOX horší než režim FOLFOX-4 při hodnocení doby přežití bez progrese (viz tabulka 8). Výsledky ukazují, že při hodnocení celkového přežití je režim XELOX rovnocenný režimu FOLFOX-4 (viz tabulka 8). Medián doby sledování v populaci intent-to-treat v době primární analýzy činil 2,1 roku; v tabulce 8 jsou uvedena rovněž data z analýz po dalších 6 měsících sledování.
Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti v analýze non-inferiority ve studii NO16967
PRIMÁRNÍ ANALÝZA
XELOX
(PPP*: N=251; ITT**: N=313)
FOLFOX-4
(PPP*: N = 252; ITT**: N= 314)
Populace
Střední doba do příhody (dny)
Poměr rizik (95% CI)
Parametr: Přežití bez progrese
PPP
ITT
154
144
168
146
1.03 (0.87; 1.24)
0.97 (0.83; 1.14)
Parametr: Celkové přežití
PPP
ITT
388
363
401
382
1.07 (0.88; 1.31)
1.03 (0.87; 1.23)
DALŠÍCH 6 MĚSÍCŮ SLEDOVÁNÍ
Populace
Střední doba do příhody (dny)
Poměr rizik HR (95% CI)
Parametr: Přežití bez progrese
PPP
ITT
154
143
166
146
1.04 (0.87; 1.24)
0.97 (0.83; 1.14)
Parametr: Celkové přežití
PPP
ITT
393
363
402
382
1.05 (0.88; 1.27)
1.02 (0.86; 1.21)
*PPP=nemocní léčení dle protokolu (per-protocol population); **ITT= všichni zařazení nemocní (intent-to-treat population)
Pokročilý karcinom žaludku
Údaje z multicentrické randomizované kontrolované klinické studie fáze III u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku podporují použití přípravku VOPECIDEX jako léčby první linie u pokročilého karcinomu žaludku (ML17032). V této klinické studii bylo 160 pacientů randomizováno do skupiny léčené přípravkem VOPECIDEX (1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následující 7denní přestávkou) a cisplatinou (80 mg/m2 ve formě dvouhodinové infuze každé 3 týdny). Celkem 156 pacientů bylo randomizováno do skupiny léčené 5-FU (800 mg/m2 denně, kontinuální infuze ve dnech 1 až 5 každé 3 týdny) a cisplatinou (80 mg/m2 ve formě infuze trvající 2 hodiny podané v den 1 každé 3 týdny). Z hlediska doby přežití bez známek progrese byla v analýze per protokol prokázána non-inferiorita léčby přípravkem VOPECIDEX v kombinaci s cisplatinou proti léčbě 5-FU v kombinaci s cisplatinou (poměr rizik 0,81; 95% CI 0,63-1,04). Střední doba přežití bez progrese činila 5,6 měsíce (VOPECIDEX + cisplatina) versus 5,0 měsíce (5-FU + cisplatina). Poměr rizik týkající se doby přežití (doba celkového přežití) byl podobný výsledkům doby přežití bez známek progrese onemocnění (poměr rizik 0,85; 95% CI 0,64-1,13). Střední doba přežití činila 10,5 měsíce (VOPECIDEX + cisplatina) versus 9,3 měsíce (5-FU + cisplatina).
Údaje získané v randomizované multicentrické klinické studii fáze III, která byla prováděna za účelem srovnání kapecitabinu oproti 5-FU a oxaliplatiny oproti cisplatině u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, podporují používání přípravku VOPECIDEX jako léčby první linie u pokročilého karcinomu žaludku (REAL-2). V tomto klinickém hodnocení bylo v uspořádání 2 x 2 faktoriál randomizováno 1002 pacientů do jedné ze 4 z níže uvedených léčebných skupin:
ECF: epirubicin (50 mg/ m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), cisplatina (60 mg/m2 ve formě infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé 3 týdny) a 5-FU (200 mg/m2 denně ve formě kontinuální infuze využívající centrální žilní přístup).
ECX: epirubicin (50 mg/m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), cisplatina (60 mg/m2 ve formě infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé 3 týdny) a VOPECIDEX (625 mg/m2 dvakrát denně kontinuálně).
EOF: epirubicin (50 mg/m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), oxaliplatina (130 mg/m2 formou infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé tři týdny) a 5-FU (200 mg/m2 denně ve formě kontinuální infuze využívající centrální žilní přístup).
EOX: epirubicin (50 mg/m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), oxaliplatina (130 mg/m2 formou infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé tři týdny) a VOPECIDEX (625 mg/m2 dvakrát denně kontinuálně).
Primární analýzy účinnosti v populaci per protokol prokázaly non-inferioritu celkového přežití v léčebných režimech s kapecitabinem při srovnání s režimy založenými na 5-FU (poměr rizik 0,86; 95% CI: 0,8-0,99) stejně jako při srovnání režimů s oxaliplatinou a režimů s cisplatinou (poměr rizik 0,92; 95% CI: 0,80-1,1). Střední doba celkového přežití činila 10,9 měsíce pro režimy s kapecitabinem a 9,6 měsíce pro režimy s 5-FU. Střední doba celkového přežití činila 10,0 měsíce pro režimy s cisplatinou a 10,4 měsíce pro režimy s oxaliplatinou.
Přípravek VOPECIDEX byl také používán v kombinaci s oxaliplatinou v léčbě pokročilého karcinomu žaludku. Studie monoterapie přípravkem VOPECIDEX naznačují, že u pokročilého karcinomu žaludku je tento přípravek aktivní.
Karcinom tlustého střeva a konečníku a karcinom žaludku: meta-analýza
Meta-analýza šesti klinických studií (studie SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) podporuje nahrazení 5-FU přípravkem VOPECIDEX v monoterapii i v kombinované léčbě gastrointestinálních nádorů. Společná analýza zahrnuje 3097 nemocných léčených režimy s přípravkem VOPECIDEX a 3074 nemocných léčených režimy s 5-FU. Střední doba celkového přežití činila 703 dní (95% interval spolehlivosti 671; 745) u nemocných léčených režimem s přípravkem VOPECIDEX a 683 dní (95% interval spolehlivosti 646; 715) u nemocných léčených režimem s 5-FU. Poměr rizik pro celkové přežití měl hodnotu 0,94 (95% interval spolehlivosti 0,89; 1,0, p = 0,0489), což ukazuje, že režimy s přípravkem VOPECIDEX jsou nadřazené režimům s 5-FU.
Karcinom prsu
Kombinovaná terapie s přípravkem VOPECIDEX a s docetaxelem v lokální léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III podporují užití přípravku VOPECIDEX v kombinaci s docetaxelem v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie, zahrnující antracyklin. V této studii bylo k léčbě přípravkem VOPECIDEX randomizováno 255 pacientů (1250 mg/m2 2x denně po dobu dvou týdnů s následující týdenní přestávkou a docetaxel 75 mg/m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu každé 3 týdny). Celkem 256 pacientů bylo randomizováno k léčbě samotným docetaxelem (100 mg/m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu každé 3 týdny). Doba přežití byla delší ve větvi s kombinovanou léčbou přípravkem VOPECIDEX + docetaxel (p=0,0126). Medián doby přežití byl 442 dní (VOPECIDEX + docetaxel) oproti 352 dnům (samotný docetaxel). Celková míra objektivní odpovědi v celé randomizované populaci (dle posouzení zkoušejícího) byla 41,6% (VOPECIDEX + docetaxel) oproti 29,7% (samotný docetaxel); p=0,0058. Doba do progrese onemocnění byla delší ve větvi s kombinovanou léčbou přípravkem VOPECIDEX a docetaxelem (p< 0,0001). Medián doby do progrese onemocnění byl 186 dní (VOPECIDEX + docetaxel) oproti 128 dnům (samotný docetaxel).
Monoterapie přípravkem VOPECIDEX u pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo u pacientů, u kterých není léčba antracykliny indikována
Údaje ze dvou multicentrických klinických studií II. fáze podporují užití přípravku VOPECIDEX v monoterapii k léčbě pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo pacientů, u kterých není další léčba antracykliny indikována. V těchto studiích bylo celkem 236 pacientů léčených přípravkem VOPECIDEX (1250 mg/m2 2x denně po dobu 2 týdnů s následující týdenní přestávkou). Celková míra objektivní odpovědi (dle posouzení zkoušejícího) byla 20% (první studie) a 25% (druhá studie). Medián doby do progrese onemocnění byl 93 a 98 dní. Medián doby přežití byl 384 a 373 dní.
Všechny indikace:
Meta-analýza 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených přípravkem VOPECIDEX v monoterapii nebo přípravkem VOPECIDEX v kombinaci s různými režimy chemoterapie v řadě indikací (karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom, karcinom prsu) ukázala, že pacienti léčení přípravkem VOPECIDEX, u nichž se vyvinul syndrom ruka-noha, měli delší celkové přežití ve srovnání s pacienty, u kterých ke vzniku syndromu ruka-noha nedošlo: medián celkového přežití 1100 dnů (95% CI 1007; 1200) vs. 691 dnů (95% CI 638; 754) s poměrem rizik 0,61 (95% CI 0,56; 0,66).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)