| salt:hasText
| - Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku VOPECIDEX je založený na údajích od více než 3000 pacientů léčených přípravkem v monoterapii, nebo léčených přípravkem VOPECIDEX v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil přípravku VOPECIDEX v monoterapii metastatického karcinomu prsu, metastatického kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1.
Nejčastěji hlášenými nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky přípravku byly gastrointestinální obtíže (zejména průjem, nauzea, zvracení, bolesti břicha a stomatitida), syndrom ruka-noha (palmárně-plantární erytrodysestézie), únava, astenie, anorexie, kardiotoxicita, zhoršení renální dysfunkce u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.
Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možné, pravděpodobně nebo vzdáleně související s podáváním přípravku VOPECIDEX jsou shrnuty v tabulce 4 pro přípravek podávaný samostatně a v tabulce 5 pro přípravek podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích. Nežádoucí účinky jsou uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté (>= 1/10), časté (>= 1/100,< 1/10) a méně časté (>= 1/1000,< 1/100), vzácné (≥1/10,000 to <1/1,000), velmi vzácné (<1/10,000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Monoterapie přípravkem VOPECIDEX:
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním přípravku VOPECIDEX v monoterapii založené na shromážděných analýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více jak 1900 pacientů (studie M66001, SO14695 a SO14796). Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.
Tabulka 4: Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii přípravkem VOPECIDEX
Tělesný systém
Velmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné nebo život ohrožující
(stupeň 3-4) nebo považované za medicínsky relevantní
Infekce a infestace
-
Herpetické virové infekce, nazofaryngitida, infekce dolních cest dýchacích
Sepse, infekce močového traktu, celulitida, tonzilitida, faryngitida, orální kandidóza, chřipka, gastroenteritida, mykotická infekce, zubní absces
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
-
-
Lipom
Poruchy krve a lymfatického systému
-
Neutropenie, anemie
Febrilní neutropenie, pancytopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anemie, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) zvýšen/protrombinový čas prodloužen
Poruchy imunitního systému
-
-
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Dehydratace, pokles chuti k jídlu, pokles tělesné hmotnosti
Diabetes mellitus, hypokalemie, poruchy chuti k jídlu, malnutrice, hypertriglyceridemie
Psychiatrické poruchy
-
Insomnie, deprese
Stav zmatenosti, panická ataka, Depresivní nálada, pokles libida
Poruchy nervového systému
-
Bolest hlavy, letargie, závrať, parestesie, dysgeuzie
Afázie, porucha paměti, ataxie, synkopa, porucha rovnováhy, porucha smyslového vnímání, periferní neuropatie
Poruchy oka
-
Zvýšené slzení, konjunktivitida, podráždění očí
Snížená zraková ostrost, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
-
-
Vertigo, bolest ucha
Srdeční poruchy
-
-
Nestabilní angina pectoris, angina pectoris, ischemie myokardu, atriální fibrilace, arytmie, tachykardie, sinusová tachykardie, palpitace
Cévní poruchy
-
Tromboflebitida
Trombóza hlubokých žil, hypertenze, petechie, hypotenze, návaly, chlad v periferních oblastech těla
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
-
Dyspnoe, epistaxe, kašel, rýma
Plicní embolie, pneumotorax, hemoptýza, astma, námahová dušnost
Gastrointestinální poruchy
Průjem, zvracení, nauzea, stomatitida, bolest břicha
Gastrointestinální krvácení, zácpa, bolest horní poloviny břicha, dyspepsie, flatulence, sucho v ústech
Obstrukce střeva, ascites, enteritida, gastritida, dysfagie, bolest dolní poloviny břicha, ezofagitida, břišní diskomfort, gastroezofageální reflux, kolitida, krev ve stolici
Poruchy jater a žlučových cest
-
Hyperbilirubinemie, abnormality jaterních testů
Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Syndrom palmo-plantární erytrodysestézie
Vyrážka, alopecie, erytém, suchá kůže, pruritus, hyperpigmentace kůže, makulární exantém, šupinatění kůže, dermatitida, poruchy pigmentace, poruchy nehtů
Kožní vřed, vyrážka, kopřivka, fotosenzitivní reakce, palmární erytém, otok obličeje, purpura
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
-
Bolest končetin, bolest zad, artralgie
Otok kloubů, bolest kostí, bolest v obličeji, svalová a kosterní ztuhlost, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
-
-
Hydronefróza, inkontinence moči, hematurie, nykturie, zvýšení hladiny kreatininu v krvi
Poruchy reprodukčního systému a prsu
-
-
Vaginální krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava, astenie
Pyrexie, letargie, periferní otok, nevolnost, bolest na hrudi
Edém, zimnice, onemocnění podobné chřipce, třesavka, zvýšení tělesné teploty
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
-
-
Puchýře, předávkování
VOPECIDEX v kombinované léčbě:
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku VOPECIDEX v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních dat od více než 3000 pacientů. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence (velmi časté nebo časté) podle své nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii přípravkem VOPECIDEX nebo které se vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií přípravkem VOPECIDEX (viz tabulka 4). Méně časté nežádoucí účinky zaznamenané u přípravku VOPECIDEX v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími účinky zaznamenanými u přípravku v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii u kombinovaných přípravků (v literatuře nebo v příslušném Souhrnu o přípravku).
Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované přípravky (např. periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u bevacizumabu); nicméně jejich zhoršení v průběhu terapie přípravkem VOPECIDEX nemůže být vyloučeno.
Tabulka 5
Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených přípravkem VOPECIDEX v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům zjištěným při léčbě přípravkem VOPECIDEX v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií přípravkem VOPECIDEX vyskytovaly častěji
Tělesný systém
Velmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Infekce a infestace
-
Herpes zoster, infekce močového traktu, orální kandidóza, infekce dolních cest dýchacích, rýma, chřipka, + infekce, labiální herpes
Poruchy krve a lymfatického systému
+neutropenie, +leukopenie, +anémie, +neutropenická horečka, trombocytopenie
Útlum kostní dřeně, +febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
-
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Pokles chuti k jídlu
Hypokalemia, hyponatremie, hypomagnesemie, hypokalcemie, hyperglykemie
Psychiatrické poruchy
-
Poruchy spánku, anxieta
Poruchy nervového systému
Poruchy chuti, parestézie a dysestézie, periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie, dysgeuzie, bolest hlavy
Neurotoxicita, tremor, neuralgie, hypersenzitivní reakce, hypestézie
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Poruchy zraku, suché oči, bolest oka, zrakové postižení, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
-
Tinitus, hypakuze
Srdeční poruchy
-
Fibrilace síní, srdeční ischemie/infarkt
Cévní poruchy
Otoky dolních končetin, hypertenze,
+ tromboembolie
Návaly, hypotenze, hypertenzní krize, návaly horka, flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bolest v krku, poruchy citlivosti faryngu
Škytavka, faryngolaryngeální bolest, dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Zácpa, dyspepsie
Krvácení do dolní části zažívacího traktu, ulcerace v ústech, gastritida, abdominální distenze, gastroezofageální refluxní onemocnění, bolest v ústech, dysfagie, rektální hemoragie, bolest dolní části břicha, orální dysestézie, orální parestézie, orální hypestézie, abdominální diskomfort
Poruchy jater a žlučových cest
-
Abnormální jaterní funkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie, poruchy nehtů
Hyperhidróza, erytematózní vyrážka, kopřivka, noční pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie, artralgie, bolest končetin
Bolest čelisti, svalové křeče, trismus, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
-
Hematurie, proteinurie, pokles renální clearance kreatininu, dysurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Pyrexie, slabost, +letargie, intolerance teploty
Zánět sliznic, bolest končetin, bolest, zimnice, bolest na hrudi, stavy podobné chřipce, +horečka, reakce spojené s infuzí, reakce v místě injekce, bolest
v místě infuze, bolest v místě injekce
Poranění, otravy a procedurální komplikace
-
Pohmožděniny
+ Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy označené "+" byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh:
Během poregistrační expozice byly zaznamenány tyto další závažné nežádoucí účinky:
Velmi vzácné: stenóza slzovodu
Velmi vzácné: během poregistrační expozice a během klinických studií bylo hlášeno selhání jater
a cholestatická hepatitida
Velmi vzácné: fibrilace komor, prodloužení QT intervalu, torsade de pointes a bradykardie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom ruka-noha (viz bod 4.4)
Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1250 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny (zahrnující studie s adjuvantní terapií u karcinomu tlustého střeva, s léčbou metastatického kolorektálního karcinomu a s léčbou karcinomu prsu) byly pozorovány všechny stupně syndromu ruka-noha s frekvencí 53% až 60% a s frekvencí 63% ve skupině kapecitabin/docetaxel při léčbě metastatického karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávkou kapecitabinu 1000 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován syndrom ruka-noha všech stupňů závažnosti s frekvencí 22% až 30%.
Meta-analýza 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohých indikacích (karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinom, karcinom prsu) ukázala, že syndrom ruka-noha (všechny stupně) se vyskytl u 2066 (43%) pacientů po středním čase 239 [95% CI 201, 288] dní po začátku léčby kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu (gram), snížení kumulativní dávky kapecitabinu (0,1*kg), zvýšení relativní intenzity dávky v prvních šesti týdnech, prodloužení trvání léčby (týdny), stoupající věk (v přírůstcích 10 let), ženské pohlaví a dobrý výkonnostní stav ECOG na začátku (0 versus ≥1).
Průjem (viz bod 4.4)
VOPECIDEX může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50 % pacientů.
Výsledky meta-analýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu (gram), prodloužení trvání léčby (týdny), stoupající věk (v přírůstcích 10 let) a ženské pohlaví. Následující proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení kumulativní dávky kapecitabinu (0,1*kg) a zvýšení relativní intensity dávky v prvních šesti týdnech.
Kardiotoxicita (viz bod 4.4)
Kromě nežádoucích účinků uvedených v tabulkách 4 a 5, byly následující nežádoucí účinky s incidencí méně než 0,1% spojeny s používáním kapecitabinu v monoterapii na základě dat shromážděných z klinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií, včetně 949 pacientů (2. fáze III a 5. fáze II klinických studiích u metastatického kolorektálního karcinomu a metastatického karcinomu prsu): kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.
Encefalopatie:
Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulce 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy z klinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií s užitím přípravku VOPECIDEX v monoterapii spojena také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1%.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti (viz bod 4.2)
Analýza bezpečnostních dat od pacientů ve věku 60 let a více léčených přípravkem VOPECIDEX v monoterapii a analýza pacientů léčených přípravkem VOPECIDEX spolu s docetaxelem v kombinované terapii ukazují zvýšení incidence k léčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a k léčbě vztažených závažných nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 60 let. Pacienti ve věku 60 let a více léčení přípravkem VOPECIDEX spolu s docetaxelem také časněji přerušovali léčbu kvůli nežádoucím účinkům v porovnání s pacienty mladšími 60 let.
Výsledky meta-analýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk (v přírůstcích 10 let) statisticky významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie.
Pohlaví
Výsledky meta-analýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie.
Pacienti s porušenou funkcí ledvin (viz bod 4.2, 4.4 a 5.2)
Analýza bezpečnostních dat od pacientů léčených přípravkem VOPECIDEX v monoterapii (kolorektální karcinom) s výchozím renálním poškozením ukázala zvýšení incidence k léčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi (36% pacientů bez renálního poškození n=268, oproti 41% s mírným poškozením, n=257, resp. 54% se středně závažným poškozením, n=59) (viz bod 5.2). Pacienti se středně závažným poškozením renálních funkcí vykazují zvýšení incidence snížení dávky (44%) oproti 33% u pacientů bez renálního poškození a 32% u pacientů s mírnou poruchou renálních funkcí a zvýšení incidence časného přerušení léčby (21% přerušení během prvních dvou cyklů) oproti 5% u pacientů bez renálního poškození a 8% u pacientů mírným renálním poškozením.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)