| salt:hasText
| - {0>Interaction studies have only been performed in adults.<}97{>Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.<0}
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, které mohou při samostatném podávání vyvolat myopatii
Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, je zvýšeno při současném podávání s fibráty. Farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vede ke zvýšení hladin simvastatinu v plazmě (viz níže Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu s fenofibrátem nebylo prokázáno, že by riziko myopatie překročilo hodnotu individuálních rizik vyvolaných každým přípravkem samostatně. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakokinetické údaje a údaje o farmakovigilanci. Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním simvastatinu s lipidy upravujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
{0>Prescribing recommendations for interacting agents are summarized in the table below (further details are provided in the text; see also ‘posology and method of administration’, ‘contraindications’ and ‘special warnings and precautions for use’).<}0{>Preskripční doporučení pro interagující látky jsou shrnuty v tabulce dole (další podrobnosti jsou uvedeny v textu. Viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
{0>Drug Interactions Associated with Increased �Risk of Myopathy/Rhabdomyolysis <}0{>Lékové interakce spojené se zvýšeným rizikem myopatie nebo rhabdomyolýzy <0}
{0>Interacting agents <}0{>Interagující látky <0}
{0>Prescribing recommendations <}0{>Preskripční doporučení <0}
{0>Potent CYP3A4 inhibitors: <}0{>Potentní inhibitory CYP3 A4: <0}
{0>Itraconazole<}100{>Itrakonazol<0}
{0>Ketoconazole<}100{>Ketokonazol<0}
{0>Posaconazole, fluconazole<}0{>Posakonazol <0}
{0>Erythromycin<}100{>Erythromycin<0}
{0>Clarithromycin<}100{>Klarithromycin<0}
{0>Telithromycin<}0{>Telithromycin<0}
{0>HIV protease inhibitors (eg nelfinavir)<}0{>Inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir)<0}
{0>Nefazodone<}0{>Nefazodon <0}
{0>Contraindicated with simvastatin<}0{>Kontraindikováno se simvastatinem<0}
{0>Gemfibrozil<}100{>Gemfibrozil<0}
{0>Avoid but if necessary, do not exceed 10 mg simvastatin daily<}0{>Vyvarujte se podávání, ale pokud je to nutné, tak nepřekračujte dávku 10 mg simvastatinu denně.<0}
{0>Ciclosporin<}100{>Cyklosporin<0}
{0>Danazol<}0{>Danazol<0}
{0>Other fibrates (except fenofibrate)<}0{>Ostatní fibráty (kromě fenofibrátu)<0}
{0>Do not exceed 10 mg simvastatin daily<}0{>Nepřekračujte 10 mg simvastatinu denně.<0}
{0>Amiodarone<}100{>Amiodaron<0}
{0>Verapamil<}100{>Verapamil<0}
{0>Do not exceed 20 mg simvastatin daily<}100{>Nepřekračujte 20 mg simvastatinu denně.<0}
{0>Diltiazem<}100{>Diltiazem
Amlodipine <0}
{0>Do not exceed 40 mg simvastatin daily<}100{>Nepřekračujte 40 mg simvastatinu denně.<0}
{0>Fusidic acid<}84{>Kyselina fusidová<0}
{0>Patients should be closely monitored.<}0{>Pacienti by měli být důkladně monitorováni.<0} {0>Temporary suspension of simvastatin treatment may be considered.<}0{>Je možné zvážit dočasné přerušení podávání simvastatinu. <0}
{0>Grapefruit juice<}100{>Grapefruitová šťáva<0}
{0>Avoid grapefruit juice when taking simvastatin<}0{>Při užívání simvastatinu se vyvarujte požití grapefruitové šťávy.<0}
Vliv ostatních léčivých přípravků na simvastatin
Interakce s CYP3A4
Simvastatin je biotransformován cytochromem P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy tím, že zvyšují během léčby simvastatinem koncentraci inhibitorů HMG-CoA reduktázy v plazmě. Mezi tyto inhibitory patří intrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), a nefazodon. Současné podávání intrakonazolu má za následek více než 10ti násobné zvýšení expozice ke kyselině simvastatinové (aktivní metabolit beta-hydroxy kyseliny). Telithromycin vyvolává 11ti násobné zvýšení expozice ke kyselině simvastatinové.
Proto je podávání simvastatinu v kombinaci s intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno. Pokud je léčba intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutné, podobu léčby, přerušit podávání simvastatinu. Zvláštní opatrnost je také nutná při podávání některých ostatních, méně silných inhibitorů CYP3A4: flukonazol, cyklosporinu, verapamilu nebo diltiazemu (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Vzácné případy rhabdomyolýzy spojené s současném podávání simvastatinu a flukonazolu byly hlášeny (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno při současném podávání cyklosporinu zvláště s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2.a 4.4). U pacientů užívajících cyklosporin nesmí proto denní dávka simvastatinu překročit 10 mg/den. Ačkoliv mechanismus není plně objasněn, cyklosporin zvětšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Ke zvýšení AUC kyseliny simvastatinové dochází pravděpodobně částečnou inhibicí CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové na 1,9 násobek, pravděpodobně inhibicí glukuronidizace (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6 % pacientů dostávajících 80 mg simvastatinu a amiodaron. Proto by denní dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně amiodaron překročit 20 mg za den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Blokátory vápníkového kanálu
Verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii mělo současné podávání s verapamilem za následek 2,3 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové, způsobené pravděpodobně částečnou inhibicí CYP3A4. Proto by denní dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně verapamil překročit 20 mg za den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podání diltiazemu se simvastatinem 80 mg (viz bod 4.4). Riziko myopatie nebylo zvýšeno u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu současně s diltiazemem (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii bylo pozorováno při současném podávání diltiazemu 2,7 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové, způsobené pravděpodobně inhibicí CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně diltiazem překročit 40 mg /den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Amlodipin
Pacienti léčení amlodipinem současně se 80 mg simvastatinem mají zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie nebylo zvýšeno u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu současně s amlodipinem. Ve farmakokinetické studii bylo pozorováno při současném podávání diltiazemu 1,6 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Proto by dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně amlodipin překročit 40 mg /den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se simvastatinem podávaným současně s lipidy modifikujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová). Ve farmakokinetické studii, současné podání jedné dávky kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním 2 g se simvastatinem v dávce 20 mg mělo za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax koncentrace kyseliny simvastatinové v plazmě.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie může být zvýšeno při současném podání kyseliny fusidové se statiny včetně simvastatinu. Byly hlášeny isolované případy rhabdomyolýzy.
Může se zvážit dočasné přerušení léčby statiny. Pokud je nezbytné užívat tuto kombinaci, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin by měli být pečlivě monitorováni.
(viz bod 4.4).
Grapefruitový džus
Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem většího množství (více než 1 l denně) grapefruitového džusu a simvastatinu mělo za následek 7 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Příjem 240 ml grapefruitového džusu ráno a sismvastatinu večer vyvolalo 1,9 násobné zvýšení. Z tohoto důvodu je nutné se při léčbě simvastatinem vyvarovat pití grapefruitového džusu.
Kolchicin
Myopatie a rhabdomyolýza byly hlášeny při současném podání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální insuficiencí. Pečlivé klinické sledování těchto pacientů užívajících tuto kombinaci je doporučeno.
Rifampicin
Vzhledem k tomu, že rifampicin je silný induktor CYP3A4, může u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu rifampicinem (např.pro léčbu tuberkulózy), dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) kyseliny simvastatinové snížena o 93% při současném podávání rifampicinu.
Vliv simvastatinu na farmakokinetiky jiných léčivých přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4 a proto se neočekává, že by ovlivňoval koncentrace látek metabolizovaných cytochromem P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávkách 20 mg a 40 mg/den vyvolal mírné zvýšení účinku kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas udávaný v jednotkách INR (International Normalized Ratio) se zvýšil z 1,7 na 1,8 u zdravých dobrovolníků a z 2,6 na 3,4 ve studii s pacienty. Zvýšení INR bylo hlášeno jen vzácně. U pacientů, užívajících kumarinová antikoagulancia, by měl být stanoven protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a dále dostatečně často během počáteční fáze léčby, aby se zajistilo, že nedochází k výrazným změnám protrombinového času. Jakmile se zjistí, že je protrombinový čas stabilizován, je možné pokračovat v jeho sledování v obvyklých intervalech, doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud je dávka simvastatinu změněna nebo je vysazen, je nutné proceduru opakovat. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením nebo změnou protrombinového času.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)