salt:hasText
| - Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez něj, zvýšení jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie; u 10-40 % pacientů byla hlášena dušnost (nejvyšší výskyt u pacientů s karcinomem plic); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10); časté ((1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systémů
Frekvence výskytu
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
leukopenie (neutropenie – frekvence 3. stupně je 19,3 % a frekvence 4. stupně je 6 %). Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až středně těžký a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2)
trombocytopenie
anémie
Časté
febrilní neutropenie
Velmi vzácné
trombocytóza
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné
anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolizmu �a výživy
Časté
anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
bolest hlavy
nespavost
somnolence
Méně časté
cévní mozková příhoda
Srdeční poruchy
Méně časté
arytmie, zejména supraventrikulární povahy
selhání srdce
Vzácné
infarkt myokardu
Cévní poruchy
Vzácné
klinické příznaky periferní vaskulitidy a gangréna
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
dušnost – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby
Časté
kašel
rýma
Méně časté
intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
bronchospazmus – obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu
Vzácné
plicní edém
syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
zvracení
nauzea
Časté
průjem
stomatitida a ulcerace v ústech
zácpa
Velmi vzácné
ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Časté
zvýšená hladina bilirubinu
Méně časté
vážná hepatotoxicita, včetně selhání jater a úmrtí
Vzácné
zvýšení hladiny gama-glutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
alergické kožní vyrážky často spojené s pruritem
alopecie
Časté
svědění
pocení
Vzácné
vážné reakce kůže, včetně deskvamace a bulózního kožního výsevu
ulcerace
tvorba puchýřů a boláků
šupinatění
Velmi vzácné
toxická epidermální nekrolýza
Stevens-Johnsonův syndrom
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
bolesti zad
myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté
hematurie
mírná proteinurie
Méně časté
renální selhání (viz bod 4.4)
hemolytický uremický syndrom (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
symptomy podobné chřipce – nejčastější symptomy jsou horečka, bolest hlavy, třesavka, bolest svalů, astenie a anorexie. Rovněž byl hlášen kašel, rýma, malátnost, pocení a problémy se spánkem.
edém/periferní edém včetně edému obličeje. Edémy jsou obvykle reverzibilní po ukončení léčby.
Časté
horečka
astenie
třesavka
Vzácné
reakce v místě vpichu injekce – převážně mírné povahy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Vzácné
radiační toxicita (viz bod 4.5).
kožní reakce na ozáření (rediační recall)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky – 3. a 4. stupeň
Paklitaxel v porovnání s léčbou gemcitabinem + paklitaxelem
Počet (%) pacientů
paklitaxel�(N=259)
gemcitabin + paklitaxel
(N=262)
3. stupeň
4. stupeň
3. stupeň
4. stupeň
Laboratorní nálezy
Anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Trombocytopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Jiné než laboratorní nálezy
Febrilní neutropenie
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Únava
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Průjem
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Motorická neuropatie
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Sensorická neuropatie
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
*Neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5,0 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu
Použití v kombinaci u karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky – 3. a 4. stupeň
MVAC v porovnání s léčbou gemcitabinem + cisplatinou
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexat, vinblastin, doxorubicin a cisplatina)
(N=196)
gemcitabin + cisplatina
(N=200)
3. stupeň
4. stupeň
3. stupeň
4. stupeň
Laboratorní nálezy
Anémie
30(16)
4(2)
47(24)
7(4)
Trombocytopenie
15(8)
25(13)
57(29)
57(29)
Jiné než laboratorní nálezy
Nauzea a zvracení
37(19)
3(2)
44(22)
0(0)
Průjem
15(8)
1(1)
6(3)
0(0)
Infekce
19(10)
10(5)
4(2)
1(1)
Stomatitida
34(18)
8(4)
2(1)
0(0)
�
Použití v kombinaci u karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky – 3. a 4. stupeň
Karboplatina v porovnání s léčbou gemcitabinem + karboplatinou
Počet (%) pacientů
karboplatina
(N=174)
gemcitabin + karboplatina
(N=175)
3. stupeň
4. stupeň
3. stupeň
4. stupeň
Laboratorní nálezy
Anémie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neutropenie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Trombocytopenie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leukopenie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Jiné než laboratorní nálezy
Krvácení
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Febrilní neutropenie
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Infekce bez neutropenie
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Sensorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny
(cs)
|