| salt:hasText
| - Myopatie/Rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, občas způsobuje myopatii projevující se ve formě bolesti svalů, citlivosti nebo jejich slabosti, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu.
Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií a velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktáz v plazmě.
Jako u ostatních HMG-CoA reduktázy inhibitorů je riziko myopatie/rhabdomyolýzy závislé na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo léčeno 41.413 pacientů simvastatinem a z nichž 24.747 (přibližně 60%) bylo léčeno minimálně 4 roky, byla incidence myopatie přibližně 0,03%, 0,08% a 0,61% při dávkách 20, 40 a 80 mg za den. V těchto studiích byli pacienti pečlivě sledováni a byly vyloučeny některé přípravky se známou interakcí.
V klinické studii, ve které byli simvastatinem 80 mg/denně léčeni pacienti s anamnézou infarktu myokardu (průměrná doba sledování 6,7 roku), byl výskyt myopatie přibližně 1,0% v porovnání s 0,02% u pacientů užívajících 20 mg/denně. Přibližně polovina těchto případů myopatie se vyskytla během prvního roku léčby. Výskyt myopatie během každého následného roku byl přibližně 0,1%.(viz bod 4.8).
Měření kreatinkinázy
Kreatinkináza (CK) nemá být měřena po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti jiné možné alternativní příčiny zvýšení CK, jelikož v takovém případě je ztížena interpretace výsledku. Jsou-li počáteční hladiny CK významně zvýšeny (( 5násobek horní hranice normálu), hladiny mají být přeměřeny za 5 – 7 dní k potvrzení výsledků.
Před léčbou
Všichni pacienti zahajující léčbu simvastatinem nebo pacienti, u nichž dochází ke zvýšení dávky simvastatinu, mají být upozorněni na riziko myopatie a poučeni, aby okamžitě oznámili jakékoliv nevysvětlitelné bolesti ve svalech, napětí ve svalech nebo svalovou slabost.
Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozičními faktory pro rhabdomyolýzu. Ke stanovení referenční počáteční hodnoty má být hladina CK měřena před zahájením léčby v následujících případech:
Starší pacienti (věk ≥ 65 let)
Ženské pohlaví
Porucha funkce ledvin
Nekontrolovaná hypotyreóza
Osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění
Anamnéza svalové toxicity způsobené statiny nebo fibráty
Nadměrná konzumace alkoholu.
V takových případech je třeba zvážit riziko léčby vůči možnému přínosu a doporučuje se klinické sledování. Pokud pacient v minulosti prodělal svalové onemocnění při léčbě fibrátem či statinem, má být léčba jiným zástupcem dané třídy léků zahájena s opatrností. Jsou-li počáteční hladiny CK signifikantně zvýšeny (( 5 x horní hranice normálu), léčba nemá být zahájena.
Během léčby
Pokud se během léčby statinem objeví svalová bolest, slabost či křeče, je třeba stanovit hladiny CK u daného pacienta. Pokud měření není provedeno po namáhavém cvičení a hladiny jsou přesto signifikantně zvýšeny (( 5 x horní hranice normálu), léčba má být ukončena. Jsou-li svalové symptomy vážné a způsobují-li každodenní potíže, mělo by být zváženo ukončení léčby i v případě, že jsou hladiny CK ( 5násobek horní hranice normálu. V případě podezření na myopatii jiné etiologie má být léčba ukončena.
Pokud symptomy vymizí a hladiny CK se vrátí k normálu, je možno zvážit opětovné zahájení léčby statinem nebo nasazení jiného statinu v nejnižší dávce a za pečlivého sledování pacienta.
U pacientů, kterým byla dávka zvýšena na 80 mg, byl pozorován vyšší výskyt myopatie. Doporučují se pravidelná měření CK, protože mohou být užitečná při rozpoznání subklinických případů myopatie. Neznamená to však, že se tímto sledováním předejde myopatii.
Léčba simvastatinem má být dočasně přerušena několik dní před plánovanou větší operací a v případě, že nastane významný zdravotní či chirurgický problém.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakcí mezi léčivými přípravky (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se signifikantně zvyšuje při současném použití simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir), nefazodon) a gemfibrozilem, cyklosporinem a danazolem. (viz bod 4.2)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se také zvyšuje při současném použití vyšších dávek simvastatinu s jinými fibráty nebo při současném použití amiodaronu či verapamilu (viz body 4.2 a 4.5).
Existuje i zvýšení rizika při použití diltiazemu nebo amlodipinu s 80 mg simvastatinu (viz. body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být zvýšeno současným užíváním simvastatinu s kyselinou fusidovou (viz bod 4.5).
V případě inhibitorů CYP3A4 je použití simvastatinu současně s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Je-li léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem nezbytná, léčbu simvastatinem je nutno během léčby těmito přípravky přerušit. Opatrnosti je dále třeba při kombinaci simvastatinu se slabšími inhibitory CYP3A4: cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz body 4.2 a 4.5). Je třeba vyvarovat se konzumace grapefruitového džusu současně se simvastatinem.
U pacientů užívajících současně cyklosporin, danazol nebo gemfibrozil nesmí dávka přípravku obsahujícího simvastatin překročit 10 mg/den. Je třeba vyvarovat se kombinovaného použití simvastatinu s gemfibrozilem, pokud není pravděpodobné, že přínos této kombinace převáží její rizika. Přínos kombinovaného použití simvastatinu 10 mg denně s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), cyklosporinem nebo danazolem má být pečlivě zvážen vůči potenciálním rizikům takové kombinace (Viz body 4.2 a 4.5.)
Opatrnosti je třeba při předepisování fenofibrátu současně se simvastatinem, jelikož každý z těchto přípravků může sám o sobě vyvolat myopatii.
Je třeba vyvarovat se kombinovaného použití simvastatinu v dávkách nad 20 mg s amiodaronem či verapamilem, pokud není pravděpodobné, že přínos této kombinace převáží riziko případné myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Je třeba vyvarovat se kombinovaného užívání simvastatinu v dávkách nad 40 mg denně s diltiazemem nebo amlodipinem, pokud není pravděpodobné, že klinický přínos je větší než zvýšené riziko myopatie (viz bod 4.2 a 4.5).
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojovány se současným užíváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a niacinu (nikotinové kyseliny) v dávkách, které modifikují lipidy (≥ 1 g/denně). Každá z těchto látek může způsobit myopatii i při samostatném užívání.
Lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinu a lipidy-modifikujících dávek (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové) nebo přípravků obsahujících niacin mají pečlivě zvážit potenciální přínos a rizika a mají pečlivě monitorovat pacienty na jakékoliv známky a příznaky svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti, zvláště během prvních měsíců léčby, a pokud dávka některého z léčivých přípravků je zvýšována.
V průběžné analýze výsledků probíhající klinické studie nezávislá komise pro kontrolu bezpečnosti zjistila vyšší než očekávaný výskyt myopatie u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a nikotinovou kyselinu/laropiprant 2000 mg/ 40 mg. Proto má být věnována léčbě zvýšená pozornost, pokud jsou čínští pacienti léčeni simvastatinem (zvláště u dávek 40 mg nebo vyšších) současně s lipidy-modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (nikotinové kyseliny) nebo přípravky obsahujícími niacin. Protože riziko myopatie je u statinů závislé na dávce, není použití simvastatinu 80 mg s lipidy-modifikujícíhmi dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (nikotinové kyseliny) nebo přípravků obsahujících niacin u čínských pacientů doporučeno. Není známo, zda existuje zvýšené riziko myopatie i u dalších asijských pacientů léčených simvastatinem současně s lipidy-modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (nikotinové kyseliny) nebo přípravků obsahujících niacin.
Pokud je kombinace nutná, pacient užívající kyselinu fusidovou se simvastatinem má být pečlivě sledován (viz bod 4.5). Má být zváženo přechodné vysazení léčby simvastatinem.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny – redukcí kardiovaskulárního rizika, a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (na více než 3násobek horní hranice normálu) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby tímto přípravkem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Před zahájením léčby a dále tak, jak je klinicky indikováno, se doporučuje provádění jaterních funkčních testů. U pacientů, u nichž se dávka zvyšuje na 80 mg, má být proveden ještě jeden test před zvýšením dávky, 3 měsíce po jejím zvýšení na 80 mg a poté periodicky (např. každého půl roku) během prvního roku léčby. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz, u těchto pacientů je třeba měření provést okamžitě a poté má být prováděno častěji.
Pokud hladiny transamináz mají tendenci k progresi, zejména pokud se zvýší na 3násobek horní hranice normálu a zvýšení přetrvává, simvastatin má být vysazen.
Přípravek má být užíván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po terapii simvastatinem hlášeno středně závažné (méně než 3násobek horní hranice normálu) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální onemocnění plic
Při užívání některých statinů, včetně simvastatinu, zejména při dlouhodobé terapii, bylo ve vyjímečných případech hlášeno intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a celkové zhoršení zdraví (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statiny má být v případě podezření, že pacient trpí intersticiálním onemocněním plic, ukončena.
Použití u dětí a dospívajících (10 až 17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích u dospívajících chlapců Tannerova stupně II a vyššího a u dívek alespoň jeden rok postmenarché. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků všeobecně podobný profilu u pacientů, kteří užívali placebo. U této populace nebyly studovány dávky vyšší než 40 mg. V této omezené kontrolované studii nebyl zjištěn vliv na růst nebo pohlavní dospívání u dospívajících chlapců a dívek nebo jakýkoliv vliv na délku menstruačního cyklu u dívek (viz bod 4.2 a 4.8). Dospívajícím dívkám musí být vysvětlena nutnost užívání vhodné antikoncepční metody, dokud se léčí simvastatinem (viz bod 4.3 a 4.6). U pacientů mladších 18ti let byla bezpečnost a účinnost zkoumána jen po dobu 48 týdnů a nejsou známy dlouhodobé účinky na tělesné, mentální a pohlavní dospívání. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších 10ti let, ani u prepubertálních dětí a dívek před svou první menstruací.
Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)