| salt:hasText
| - Studie interakcí se prováděly pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s léčivými přípravky snižujícími hladiny lipidů, které mohou v monoterapii vyvolávat myopatii
Riziko myopatie, a to včetně rabdomyolýzy, se zvyšuje při souběžném podávání s fibráty. Dále dochází k farmakokinetické interakci s gemfibrozilem, což vede ke zvýšeným plazmatickým hladinám simvastatinu (viz níže Farmakokinetické interakce a bod 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu nebylo prokázáno, že by riziko myopatie bylo vyšší než souhrn jednotlivých rizik pro každý přípravek. U dalších fibrátů nejsou odpovídající informace ohledně farmakovigilance a farmakokinetiky k dispozici. Kombinované podávání simvastatinu s niacinem v antihyperlipidemických dávkách (> 1 g/den) bylo spojeno se vzácnými případy myopatie/rhabdomylózy (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Níže uvedená tabulka uvádí soubor doporučení pro předepisování látek s interakcemi (další podrobnosti jsou uvedeny dále v textu; viz též bod 4.2, 4.3 a 4.4)
Lékové interakce související se zvýšeným rizikem myopatie nebo rabdomyolýzy
Látky vyvolávající interakce
Preskripční doporučení
Silné inhibitory CYP3A4:
Itrakonazol
Ketokonazol
posakonazol
Erytromycin
Klaritromycin
Telitromycin
Inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir)
Nefazodon
Podávání se simvastatinem je kontraindikováno
Gemfibrozil
Podávání se obecně nedoporučuje, ale v případě nutnosti se nesmí překročit dávka 10 mg simvastatinu denně
Cyklosporin
Danazol
Další fibráty (kromě fenofibrátu)
Nesmí se překročit dávka 10 mg simvastatinu denně
Amiodaron
Verapamil
Nesmí se překročit dávka 20 mg simvastatinu denně
Diltiazem
Amlodipin
Nesmí se překročit dávka 40 mg simvastatin denně
Kyselina fusidová
Pacienti se musí pečlivě monitorovat. Může se zvážit dočasné pozastavení léčení simvastatinem.
Grapefruitová šťáva
Při užívání simvastatinu se nedoporučuje konzumovat grapefruitovou šťávu.
Vliv jiných léčivých přípravků na simvastatin
Interakce související s inhibitory CYP3A4
Simvastatin je substrát cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy, neboť během léčby simvastatinem zvyšují koncentraci HMG-CoA reduktázy a tím i inhibiční aktivitu v plazmě. Tyto inhibitory zahrnují itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory HIV-proteáz (např. nelfinavir) a nefazodon. Souběžné podávání itrakonazolu vedlo k více než desetinásobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu (aktivní metabolit beta-hydroxy kyseliny). Telitromycin vyvolal jedenáctinásobné zvýšení expozice kyselině simvastatinu.
Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteáz (např. nelfinavirem), erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem je tedy kontraindikována. Jestliže je ovšem léčení itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nevyhnutelné, musí se užívání simvastatinu během terapie pozastavit. Opatrnost je nutná při kombinování simvastatinu s některými jinými ne tak silnými inhibitory CYP3A4, jako je flukonazol, cyklosporin, verapamil a diltiazem (viz bod 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Byly hlášený vzácné případy rhabdomyolýzy spojené se současným podáváním simvastatinu a flukonazolu. (viz bod 4.4)
Cyklosporin
Riziko myopatie nebo rabdomyolýzy se se souběžným podáváním cyklosporinu zvyšuje, a to zvláště v případě vyšších dávek simvastatinu (viz bod 4.2 a 4.4). Proto by dávka simvastatinu u pacientů léčených současně cyklosporinem neměla překročit 10 mg denně. Přesný mechanismus účinku není sice zcela jasný, nicméně bylo prokázáno, že cyklosporin zvětšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvětšení AUC u kyseliny simvastatinu je nejpravděpodobněji vyvoláno částečnou inhibicí CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje souběžným podáváním danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinu 1,9násobně, což je možná způsobeno inhibicí glukuronidační cesty (viz bod 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je vyšší při souběžném podávání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6 % pacientů, kterým podávali simvastatin v dávce 80 mg společně s amiodaronem. U pacientů, kteří současně užívají přípravky s amiodaronem by proto dávka simvastatinu neměla přesáhnout 20 mg denně, pokud nepřeváží klinická prospěšnost takového podávání nad zvýšeným rizikem myopatie a rabdomyolýzy.
Blokátory kalciových kanálů
Verapamil
U pacientů, kteří současně užívají verapamil a simvastatin v dávce 40 mg nebo 80 mg existuje zvýšené riziko myopatie a rabdomylózy (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo souběžné podávání s verapamilem k 2,3násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu, asi částečně díky inhibici CYP3A4. Dávka simvastatinu by tudíž neměla u pacientů se souběžnou medikamentózní léčbou amiodaronem či verapamilem přesáhnout 20 mg denně, pokud nepřeváží klinická prospěšnost takového podávání nad zvýšeným rizikem myopatie a rabdomyolýzy.
Diltiazem
U pacientů, kteří současně užívají diltiazem a simvastatin v dávce 80 mg existuje zvýšené riziko myopatie a rabdomylózy (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu se v důsledku souběžného podávání diltiazemu nezvyšovalo (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo souběžné podávání diltiazemu k 2,7-násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu, a to pravděpodobně díky inhibici CYP3A4. Dávka simvastatinu by tudíž neměla u pacientů léčených souběžně diltiazemem přesáhnout 40 mg, pokud nepřeváží klinická prospěšnost takového podávání nad zvýšeným rizikem myopatie a rabdomyolýzy.
Amlodipin
U pacientů užívajících amlodipin, kteří současně užívají simvastatin 80 mg, existuje zvýšené riziko myopatie. U pacientů, kteří současně s amlodipinem užívali simvastatin 40 mg, riziko myopatie zvýšeno nebylo. Ve farmakokinetické studii vedlo souběžné podávání s amlodipinem k 1,6násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu. U pacientů, kteří současně užívají přípravky s amlodipinem by proto dávka simvastatinu neměla přesáhnout 40 mg denně, pokud nepřeváží klinická prospěšnost takového podávání nad zvýšeným rizikem myopatie a rabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Kombinované podávání simvastatinu s niacinem (kyselina nikotinová) v antihyperlipidemických dávkách (> 1 g/den) bylo spojeno se vzácnými případy myopatie/rhabdomylózy Ve farmakokinetické studii vedlo souběžné podání jedné dávky kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním v dávce 2 g se simvastatinem 20 mg k mírnému zvětšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinu a zvýšení Cmax kyseliny simvastatinu v plasmě.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie se může souběžným podáváním kyseliny fusidové se statiny zvyšovat, a to včetně simvastatinu. Při podávání simvastatinu byly hlášeny ojedinělé případy výskytu rabdomyolýzy. V této souvislosti lze uvažovat o dočasném pozastavení léčby simvastatinem. V případě nutnosti se doporučuje pacienty užívající kyselinu fusidovou a simvastatin pečlivě monitorovat (viz bod 4.4).
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P4503A4. Souběžné užívání velkého množství grapefruitové šťávy (více než 1 litr denně) spolu se simvastatinem vedlo k sedminásobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinu. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer vedl také k 1,9-násobnému zvýšení. Proto je nutno se příjmu grapefruitové šťávy během léčby simvastatinem vyvarovat.
Kolchicin
Při současném podávání kolchicinu a simvastatinu byly hlášeny případy myopatie a rabdomyolýzy, u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s touto lékovou kombinací je doporučeno pečlivé klinické sledování.
Rifampicin
Vzhledem k tomu, že je rifampicin potentním CYP3A4 induktorem P450 3A4, může u pacientů, kteří podstupují dlouhodobou léčbu rifampicinem (např. léčba tuberkulózy), dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky, byla při současném podávání rifampicinu plocha pod křivkou (AUC) pro plazmatické koncentrace kyseliny simvastatinu zmenšena o 93% .
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Simvastatin nevykazuje inhibiční účinky na cytochrom P450 3A4. Z toho důvodu se neočekává, že by ovlivňoval plazmatické koncentrace látek, které jsou metabolizovány prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích – v jedné s normálními dobrovolníky a v druhé s pacienty trpícími hypercholesterolémií – potencoval simvastatin 20-40 mg/den mírně účinek kumarinových látek proti srážlivosti krve: protrombinový čas uváděný jako mezinárodní normalizovaný poměr (International Normalized Ratio = INR) se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 u dobrovolníků a z 2,6 na 3,4 u pacientů. Zvýšené hodnoty INR se vyskytovaly velmi vzácně. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia se má protrombinový čas stanovit ještě před zahájením léčby simvastatinem a stanovení se doporučuje opakovat v dostatečné frekvenci v průběhu terapie, aby bylo jasné, že nedochází k žádné výrazné změně protrombinového času. Po zjištění ustáleného protrombinového času ho lze monitorovat v intervalech, které se obvykle doporučují u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia. Jestliže se dávka simvastatinu změní nebo vysadí, opakuje se stejný postup. U pacientů, kteří antikoagulancia neužívali, nevedla léčba simvastatinem ani ke krvácení, ani ke změnám protrombinového času.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)