| salt:hasText
| - Myopatie/Rabdomyolýza
Podobně jako ostatní inhibitory HMG-CoA reduktázy může někdy simvastatin vést k myopatii projevující se svalovými bolestmi, svalovou citlivostí nebo slabostí, a to při hodnotách kreatinkinázy (CK) více než desetinásobek horní meze normálu (ULN). Někdy má myopatie formu rabdomyolýzy s akutním ledvinovým selháním jako sekundárním projevem myoglobinurie nebo bez něj. A velmi vzácně bylo hlášeno i úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje inhibiční aktivitou vysokých hladin HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Stejně tak jako u ostatních inhibitorů HMG-CoA reduktázy souvisí riziko myopatie či rabdomyolýzy s velikostí dávky. V databázi klinických studií, v jejichž rámci se simvastatinem léčilo 41 413 pacientů, z čehož 24 747 (tzn. přibližně 60 %) bylo ve studii s mediánem doby sledování minimálně 4 roky, dosahoval výskyt myopatie přibližně 0,03 % pro dávkování 20 mg/den, 0,08 % pro dávkování 40 mg/den respektive 0,61 % pro 80 mg/den. V uvedených studiích se pacienti pečlivě monitorovali a některé vzájemně se ovlivňující léčivé přípravky byly vyřazeny.
V klinické studii, ve které byli pacienti s infarktem myokardu v anamnéze léčeni simvastatinem 80 mg/den (průměrná doba sledování 6,7 let), byla průměrná incidence myopatie 1,0 % v porovnání s 0,02 % u pacientů, kteří užívali 20 mg/den. Přibližně polovina těchto případů myopatie se objevila v průběhu prvního roku léčby. Výskyt myopatie během každého následujícího roku byla přibližně 0,1 %. (Viz bod 4.8 a 5.1.)
Měření hladin kreatinkinázy
Hodnoty kreatinkinázy (CK) se neměří po silné námaze nebo při přítomnosti jakékoliv možné alternativní příčiny zvýšení CK, neboť to znesnadňuje interpretaci hodnot. Při významném zvýšení výchozích hladin CK (> 5násobek ULN) je třeba hladiny znovu přeměřit po uplynutí 5 až 7 dní, abychom výsledky potvrdili.
Před léčbou
Všichni pacienti by měli být při zahájení terapie simvastatinem nebo při zvyšování jeho dávky informováni o případném nebezpečí myopatie a o tom, že musejí okamžitě hlásit jakoukoliv nevysvětlitelnou svalovou bolestivost, svalovou citlivost na dotek nebo slabost.
Opatrnost je nutná u pacientů s faktory predispozice k rabdomyolýze. Pro stanovení referenční výchozí hodnoty CK je nutné provést před zahájením léčby její změření v následujících případech:
Starší pacienti (ve věku nad 65 let)
Ženské pohlaví
Porucha funkce ledvin
Nekompenzovaná snížená činnost štítné žlázy (hypotyreóza)
Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových chorob
Předchozí svalová toxicita v anamnéze vyvolaná statinem nebo fibrátem
Alkoholizmus.
Za výše uvedených okolností je nutné riziko léčení posoudit z hlediska jeho potenciálního přínosu a doporučuje se klinické monitorování. Jestliže se u pacienta dříve po podání statinu nebo fibrátu vyskytla svalová porucha, zahajuje se léčení podáním jiného zástupce z dané třídy jen velmi opatrně. Jestliže jsou výchozí hodnoty hladin CK významně zvýšeny (více než 5násobek ULN), neměla by se léčba zahajovat vůbec.
Průběh léčby
Pokud se u pacienta léčeného statinem objeví během terapie svalová bolestivost, slabost nebo křeče, je třeba provést měření hladin CK. Zjistí-li se, že jsou tyto hladiny při absenci značené fyzické zátěže významně zvýšené (nad 5násobek ULN), léčba se ukončí. Pokud jsou svalové symptomy závažného charakteru a vedou k problémům při každodenní činnosti, a to dokonce při hladinách CK < 5násobek ULN, lze uvažovat o vysazení léčby. Léčba by se měla vysadit dokonce i v případě, že existuje podezření na jinou příčinu myopatie.
Při ústupu symptomů a návratu hladin CK k normálu je možné zvážit opětovné podávání statinu nebo použití alternativního statinu v nejnižší dávce a při pečlivém monitorování.
Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů, u nichž byla dávka vytitrována do 80 mg (viz bod 5.1). Doporučována jsou pravidelná měření CK neboť mohou být užitečná při odhalování subklinických případů myopatie. Není však zaručeno, že takové pravidelné měření CK povede k prevenci myopatie.
Terapie simvastatinem se dočasně vysazuje několik dní před elektivním větším chirurgickým zákrokem či pokud se náhle vyskytne nějaká zásadní zdravotní nebo chirurgická komplikace.
Opatření ke snížení rizika myopatie vyvolané lékovými interakcemi (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie nebo rabdomyolýzy se značně zvyšuje souběžným podáváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory HIV-proteáz (např. nelfinavir), nefazodon), jakož i s gemfibrozilem, cyklosporinem a danazolem (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se také zvyšuje souběžným podáváním jiných fibrátů nebo souběžným užíváním amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.2 a 4.5) Riziko se také mírně zvyšuje při souběžném podávání diltiazemu nebo amlodipinu s dávkou 80 mg simvastatinu (viz bod 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rabdomyolýzy, se může také zvyšovat při souběžném podávání kyseliny fusidové se statiny (viz bod 4.5).
V důsledku toho je z hlediska inhibitorů CYP3A4 použití simvastatinu souběžně s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteáz (např. nelfinavirem), erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz bod 4.3 a 4.5). Jestliže je léčení itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nevyhnutelné, pak je nutné podávání simvastatinu během takové léčby pozastavit. Navíc je nutná opatrnost při kombinování simvastatinu s některými méně silnými inhibitory CYP3A4: flukonazol, cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz bod 4.2 a 4.5). Při užívání simvastatinu by se neměla konzumovat grapefruitová šťáva.
U pacientů léčených souběžným podáváním cyklosporinu, danazolu nebo gemfibrozilu by neměla dávka simvastatinu překročit 10 mg denně. Kombinované užívání simvastatinu s gemfibrozilem není vhodné, pokud není pravděpodobné, že přínos takového užívání převáží nad zvýšeným rizikem kombinace těchto látek. Přínos kombinovaného užití simvastatinu v denní dávce 10 mg s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), cyklosporinem nebo danazolem se musí pečlivě posoudit z hlediska potenciálních rizik těchto kombinací (viz bod 4.2 a 4.5).
Opatrnost je nutná při předepisování fenofibrátu se simvastatinem, neboť obě tyto látky mohou při podávání v rámci monoterapie vyvolávat myopatii.
Kombinovanému užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně s amiodaronem nebo verapamilem se vyhýbáme, pokud se nedá předpokládat, že klinický přínos použití převáží nad zvýšeným rizikem myopatie (viz bod 4.2 a 4.5)
Kombinovanému podávání simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně s diltiazemem nebo amlodipinem je třeba se vyvarovat, pokud se nedá předpokládat, že klinický přínos tohoto použití převáží nad zvýšeným rizikem myopatie (viz bod 4.2 a 4.5).
Kombinované podávání s inhibitory HMG-CoA reduktázy a niacinem (kyselina nikotinová) v antihyperlipidemických dávkách (> 1 g/den) bylo spojeno se vzácnými případy myopatie/rhabdomylózy, přičemž každá z těchto látek může vést k myopatiím i při samostatném podání.
Lékaři, kteří uvažují o kombinované terapii simvastatinem a antihyperlipidemickými dávkami (> 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími niacin by měli pečlivě zvážit potenciální přínos a rizika a měli by u pacienta pečlivě sledovat případné projevy a příznaky svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti, obzvláště během úvodních měsíců léčby a v situacích, kdy dojde ke změně dávky kteréhokoli z obou léků.
Při průběžné analýze probíhající klinické studie hodnotící výsledky léčby, identifikovala nezávislá komise sledující bezpečnost vyšší incidenci myopatie, než bylo očekáváno u pacientů čínského původu, kteří užívali 40 mg simvastatinu a 2000 mg/40 mg kyseliny nikotinové/laropiprantu. Opatrnosti je proto třeba, pokud jsou pacienti čínského původu léčeni simvastatinem (obzvláště v dávkách 40 mg a více) podávaným společně s antihyperlipidemickými dávkami (> 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími niacin. Vzhledem k tomu, že riziko myopatie je závislé na dávce, použití simvastatinu 80 mg s antihyperlipidemickými dávkami (> 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími niacin není u pacientů čínského původu doporučováno. Není známo, zda je riziko myopatie vyšší i u ostatních asijských pacientů léčených simvastatinem v kombinaci s antihyperlipidemickými dávkami (> 1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky obsahujícími niacin.
Pokud se použití kombinace jeví jako nezbytné, je třeba zajistit pečlivé monitorování pacientů užívajících kyselinu fusidovou se simvastatinem (viz bod 4.5). Lze posoudit možnost dočasného pozastavení léčby simvastatinem.
Účinky na játra
V klinických studiích se u některých dospělých pacientů užívajících simvastatin objevovalo přetrvávající zvýšení hodnot sérových transamináz (až > 3násobek ULN). Při přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem docházelo u těchto pacientů obvykle k pomalému poklesu hladin transamináz až na hodnoty před zahájením léčby.
Před zahájením léčby a dále v případě klinické potřeby se doporučuje provést jaterní testy ověřující funkci jater. U pacientů s titrací dávky 80 mg by se měl v prvním roce léčby provést před zahájením takové titrace další test, který by se měl opakovat 3 měsíce po titraci na dávku 80 mg a dále periodicky (např. v půlročních odstupech). Pacientům, u nichž dojde ke zvýšení sérových hladin transamináz, se má věnovat zvláštní pozornost. Měření by se u nich měla okamžitě zopakovat a dále pak provádět častěji. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, a to zvláště pokud se zvýší na trojnásobek ULN a přetrvávají, měl by se simvastatin přestat podávat.
Tento přípravek je nutné používat s velkou opatrností u pacientů, kteří nadužívají alkohol.
Stejně jako u jiných látek snižujících hladiny lipidů se po podávání simvastatinu vyskytovalo mírné (< 3násobek ULN) zvýšení sérových transamináz. K těmto změnám docházelo brzy po zahájení léčby simvastatinem, často byly přechodného charakteru, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a nevyžadovaly přerušení léčby.
Intersticiální plicní nemoc
V souvislosti s některými statiny, včetně simvastatinu, a obzvláště v souvislosti s dlouhodobou terapií, byly nahlášeny případy intersticiální plicní nemoci (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršování celkového zdravotního stavu (únava, úbytek hmotnosti a horečka). Pokud existuje podezření, že u pacienta došlo k rozvoji intersticiální plicní nemoci, měla by být léčba statiny ukončena.
Diabetes Mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují glukózu v krvi a u některách pacientů, s vysokým rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat určitou úroveň hyperglyceamie, kde je vhodná diabetologická péče. Nicméně, toto riziko, je převáženo redukcí vaskulárních rizik se statiny a proto není důvod k ukončení léčby statiny. Pacienti v riziku (glukóza na lačno ≥ 5,6 – 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů, hypertenze) by měli být pozorováni jak klinicky tak biochemicky podle národních směrnic.
Použití u dětí a dospívajících (10 – 17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 - 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla zhodnocena v kontrolované klinické studii s dospívajícími chlapci stupně II a výše dle Tannera a dívkami alespoň jeden rok po menarche. U pacientů léčených simvastatinem byl profil nežádoucích reakcí podobný profilu zjištěnému u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace zkoumány. V této studii, u níž je třeba brát v úvahu určitá omezení jejího uspořádání, nebyl u dospívajících chlapců ani dívek zjištěn žádný vliv na růst nebo pohlavní zrání ani žádný vliv na délku menstruačního cyklu u dívek. (Viz bod 4.2, 4.8 a 5.1) Dospívající dívky by měly být poučeny o antikoncepčních metodách, jejichž použití je vhodné v průběhu terapie simvastatinem (viz bod 4.3 a 4.6). U pacientů ve věku < 18 let nebyla účinnost a bezpečnost léčby trvající > 48 týdnů zkoumána a dlouhodobé účinky na fyzické, duševní a pohlavní zrání nejsou známy. Simvastatin nebyl zkoumán u pacientů mladších 10 let ani u pacientů, kteří nedosáhli puberty a dívek před menarche.
Pomocná látka
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)