| salt:hasText
| - Po perorálním podání se quetiapin dobře absorbuje a rozsáhle metabolizuje. Biologická dostupnost quetiapinu není výrazně ovlivněna jídlem.
Quetiapin se přibližně z 83% váže na plazmatické bílkoviny. Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu N-desalkylquetiapinu v ustáleném stavu představuje 35% maximální koncentrace pozorované u quetiapinu. Eliminační poločas quetiapinu je přibližně 7 a N-desalkylquetiapinu 12 hodin.
Farmakokinetický profil quetiapinu a N-desalkylquetiapinu je lineární v rozmezí schváleného dávkování. Kinetika quetiapinu se neliší u žen a u mužů.
Střední hodnota clearance quetiapinu u starších pacientů je přibližně o 30 - 50% nižší než u dospělých jedinců ve věku od 18 do 65 let.
Střední plazmatická clearance quetiapinu je u jedinců s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min/1,73m2) snížena asi o 25%, ale individuální hodnoty clearance se pohybují v rozmezí hodnot zdravých subjektů. Průměrná frakce volného quetiapinu a aktivního metabolitu N-desalkylquetiapinu je z méně než 5% vylučována močí.
Quetiapin je rozsáhle metabolizován v játrech. Po podání radioaktivně značeného quetiapinu je méně než 5% původní látky vylučováno močí nebo stolicí v nezměněné formě. Přibližně 73 % radioaktivní látky se vylučuje močí a 21% stolicí. Střední plazmatická clearance je u osob se známým poškozením jater (stabilní alkoholická cirhóza) přibližně o 25% snížena. Jelikož je quetiapin rozsáhle metabolizován v játrech, dají se očekávat zvýšené plazmatické hladiny u populace s poškozením jater. U takových pacientů může být nutné upravit dávku (viz 4.2 Dávkování a způsob podání).
In vitro testy prokázaly, že CYP3A4 je primární enzym odpovědný za cytochromem P450 zprostředkovaný metabolismus quetiapinu. N-desalkyquetiapin je primárně formován a eliminován přes CYP3A4.
Quetiapin a některé jeho metabolity (včetně N-desalkylquetiapinu) byly shledány slabými inhibitory in vitro aktivity lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. In vitro CYP inhibice je pozorována pouze v koncentracích přibližně 5 až 50krát vyšších než jsou koncentrace pozorované u člověka při podávání účinné dávky v rozpětí od 300 do 800 mg denně. Na základě těchto in vitro pozorování je nepravděpodobné, že by souběžné podávání quetiapinu s jinými léky vedlo ke klinicky významné lékové inhibici metabolismu jiného léku zprostředkovaného cytochromem P450. Ze studií na zvířatech vyplývá, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Ve specifické interakční studii u psychotických pacientů však nebyl pozorován vzestup aktivity cytochromu P450 po podání quetiapinu.
Děti a dospívající (10 až 17 let věku)
Vzorky pro farmakokinetickou analýzu byly odebrány u 9 dětí ve věku 10 - 12 let a 12 dospívajících, u nichž quetiapin dosáhl rovnovážné koncentrace při dávkování 400 mg dvakrát denně. Po dosažení rovnovážného stavu byly plazmatické hladiny mateřské látky, quetiapinu, vztažené k dávce u dětí a dospívajících (10 – 17 let věku) podobné hladinám u dospělých, ačkoli Cmax u dětí byla na horním konci rozpětí koncentrací pozorovaných u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norquetiapinu, byly vyšší, přibližně 62% respektive 49% u dětí (10 – 12 let) a 28% respektive 14% u dospívajících (13 – 17 let) ve srovnání s dospělou populací.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)