| salt:hasText
| - Levonorgestrel
Absorpce:
Levonorgestrel se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci dochází k minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř stoprocentní biologickou dostupnost. Po jednotlivé dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo maximální koncentrace v séru 2,8±0,9 ng/ml během 1,6±0,9 hod. Ustáleného stavu je dosaženo od 11. dne užívání s dosahováním maximální koncentrace 6,0±2,7ng/ml během 1,5±0,5 hod. Minimální hladiny v séru jsou 1,9±1,0 ng/ml (viz Tabulka 1 níže).
Distribuce:
V séru se levonorgestrel z velké části váže na globulin vážící sexuální hormony (SHBG). Zjištěné AUC se zvýšily od 1. dne až do 6. a 21. dne o 34% , resp. 96%. AUC volného LNG se zvýšil z 1. dne do 6. a 21. dne o 25%, resp. 83%. Ethinylestradiol vyvolává zvýšení SHBG, což vede ke zvýšení vazby levonorgestrelu na SHBG a non-lineární kinetiku celkového levonorgestrelu.
Metabolizmus:
Je primárně metabolizován redukcí 4-3-oxo skupiny a hydroxylací na pozicích 2, 1 a16 a následně konjugován. Většina metabolitů, které cirkulují v krvi, jsou sulfáty 3, 5-tetrahydrolevonorgestrelu. Některý matečný levonorgestrel také cirkuluje jako 17-sulfát.
Eliminace:
Celkový poločas eliminace levonorgestrelu v přípravku LOETTE je přibližně 36 13 hodin. Levonorgestrel a jeho metabolity, převážně ve formě glukuronidů, jsou vyloučeny z větší míry močí a dále stolicí.
Ethinylestradiol
Absorpce:
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je asi 4060 %. Po jednotlivé dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo maximální sérové koncentrace 62 ± 21 pg/ml během 1,5±0,5 hod. Ustáleného stavu je dosaženo minimálně od 6. dne užívání s dosahováním maximální koncentrace 77 ± 30 pg/ml během 1,3 ± 0,7 hod. Minimální sérové hladiny jsou 10,5 ± 5,1 pg/ml (viz Tabulka 1 níže).
Distribuce:
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %) a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG.
Od 1. do 6. dne nedochází k vzestupu AUC, ale zvýšení o 19% nastává mezi 1. a 21. dnem.
Metabolizmus:
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je primárně metabolizován 2-hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty.
Eliminace:
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu z přípravku LOETTE v ustáleném stavu je přibližně 18 4,7 hodin. Ethinylestradiol je vylučován močí a stolicí jako glukuronid a sulfátové konjugáty.
Tabulka 1: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry Loette během 21 denního dávkovacího režimu
LNG
Cmax
Tmax
AUC
CL/F
Vλz/F
SHBG
Den
ng/ml
h
ng·h/ml
ml/h/kg
l/kg
nmol/l
1
2,75 (0,88)
1,6 (0,9)
35,2 (12,8)
53,7 (20,8)
2,66 (1,09)
57 (18)
6
4,52 (1,79)
1,5 (0,7)
46,0 (18,8)
40,8 (14,5)
2,05 (0,86)
81 (25)
21
6,00 (2,65)
1,5 (0,5)
68,3 (32,5)
28,4 (10,3)
1,43 (0,62)
93 (40)
Volný LNG
Den
pg/ml
h
pg·h/ml
l/h/kg
l/kg
fn %
1
51,2 (12,9)
1,6 (0,9)
654 (201)
2,79 (0,97)
135,9 (41,8)
1,92 (0,30)
6
77,9 (22,0)
1,5 (0,7)
794 (240)
2,24 (0,59)
112,4 (40,5)
1,80 (0,24)
21
103,6 (36,9)
1,5 (0,5)
1177 (452)
1,57 (0,49)
78,6 (29,7)
1,78 (0,19)
EE
Den
pg/ml
h
pg·h/ml
ml/h/kg
l/kg
1
62,0 (20,5)
1,5 (0,5)
653 (227)
567 (204)
14,3 (3,7)
6
76,7 (29,9)
1,3 (0,7)
604 (231)
610 (196)
15,5 (4,0)
21
82,3 (33,2)
1,4 (0,6)
776 (308)
486 (179)
12,4 (4,1)
Cl/F – clearance perorální dávky; Vλz/F – celkový distribuční objem; fn – podíl volného léčiva; pg – pikogram; ng - nanogram
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)