| salt:hasText
| - a) charakteristika léčivé látky
Meflochin je mohutně metabolizován v játrech pomocí cytochromu P450. Studie in vitro a in vivo silně naznačují, že CYP3A4 je hlavní příslušná izoforma.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost meflochinu po perorálním podání nebyla stanovena, neboť není vyvinuta intravenózní forma přípravku. Biologická dostupnost tablet byla 85% ve srovnání s perorálním roztokem. Užití Lariamu současně s potravou výrazně zvyšuje rychlost a rozsah absorpce a vede až ke 40 % zvýšení biologické dostupnosti. Maximální plazmatické koncentrace po podání jednotlivé dávky je dosaženo za 6-24 hodin (v průměru za 17 hodin). Maximální plazmatická koncentrace v (g/l je přibližně ekvivalentní dávce v mg (např. jednotlivá dávka 1000 mg vyvolá maximální plazmatickou koncentraci 1000 (g/l). Při dávkování 250 mg 1x týdně je dosaženo maximální ustálené plazmatické koncentrace 1000 - 2000 (g/l za 7-10 týdnů.
Distribuce v organismu
U zdravých dospělých jedinců činí distribuční objem přibližně 20 l/kg, což je známkou rozsáhlé tkáňové distribuce. Meflochin se kumuluje v napadených erytrocytech, koncentrace v erytrocytech je téměř 2x vyšší než v plazmě. Meflochin se váže z 98 % na plazmatické bílkoviny. Minimální supresivní plazmatická koncentrace meflochinu byla v klinických studiích stanovena přibližně na 600 (g/l. Meflochin proniká placentou. Vylučování do mateřského mléka je minimální (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).
Biotransformace
Při studiích biotransformace meflochinu po podání u člověka byly popsány 2 metabolity meflochinu. Hlavní metabolit, 2,8 bistrifluoromethyl-4-chinolin karboxylová kyselina, je neúčinný na Plasmodium falciparum. Ve studiích na zdravých dobrovolnících se tento metabolit objevil v plazmě za 2-4 hodiny po podání jednotlivé dávky. Maximální plazmatické koncentrace metabolitů, která byla asi o 50 % vyšší než plazmatická koncentrace meflochinu, bylo dosaženo za 2 týdny. Dále plazmatické koncentrace meflochinu a hlavního metabolitu klesaly srovnatelnou rychlostí. Plocha pod křivkou plazmatických hladin (AUC) hlavního metabolitu byla 3-5x větší než AUC meflochinu. Druhý metabolit, alkohol, byl přítomen jen v nepatrném množství.
Eliminace z organismu
Průměrný eliminační poločas, určovaný v mnoha studiích se zdravými dospělými jedinci, se pohyboval v rozmezí 2-4 týdnů, v průměru 3 týdny. Celková clearance, která je především hepatální, činí 30 ml/min. Meflochin je vylučován především žlučí a stolicí. Močí bylo vyloučeno přibližně 9 % nezměněného meflochinu a 4 % jeho hlavního metabolitu. Koncentrace dalších metabolitů v moči byly neměřitelné.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
U dětí a starých lidí nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky meflochinu. Dávkování u dětí je proto odvozeno z doporučovaného dávkování u dospělých. Žádné farmakokinetické studie nebyly prováděny u pacientů s renální insuficiencí, neboť jen nepatrné množství účinné látky je vylučováno renálně. Meflochin a jeho metabolity nejsou odstranitelné z těla dialýzou. U dialyzovaných osob není nutná žádná úprava dávkování k dosažení stejných plazmatických hladin jako u zdravých osob. Gravidita nemá žádný vliv na farmakokinetiku meflochinu. Farmakokinetické odchylky, které byly pozorovány u různých etnických skupin, nemají pro praxi žádný větší význam. V průběhu dlouhodobé profylaktické léčby zůstává eliminační poločas meflochinu nezměněn.
b) charakteristika po podání u pacientů
Absorpce meflochinu může být inkompletní u vážně nemocných pacientů (např. u pacientů s mozkovou formou malárie).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)