salt:hasText
| - Nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického ovlivnění anebo toxického ovlivnění cílových orgánů při použití klinicky relevantních dávek. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké dávky irbesartanu (≥250 mg/kg denně u potkanů a ≥ 100 mg/kg denně u makaků) snížení erytrocytárních parametrů (počtů erytrocytů, množství hemoglobinu, hematokritu). Velmi vysoké dávky (≥ 500 mg/kg denně) vyvolaly degenerativní změny v ledvinách (např. intersticiální nefritidu, distenzi tubulů, bazofilii tubulů, zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plasmě) u potkanů a makaků; tyto změny byly zhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzních účinků léčivého přípravku, které vedly ke snížení renální perfuze. Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk (u potkanů v dávkách ≥ 90 mg/kg denně, u makaků v dávkách ≥ 10 mg/kg denně). Všechny tyto změny se považují za vyvolané farmakologickým působením irbesartanu. Nezdá se, že by pro terapeutické dávkování irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk jakkoli relevantní.
Nebyla prokázána mutagenita, klastogenita nebo kancerogenita.
Fertilita a reprodukční schopnosti nebyly ovlivněny ve studiích samců a samic potkanů ani při dávkách irbesartanu způsobujících rodičovskou toxicitu (50 - 650 mg / kg / den), včetně mortality při nejvyšší dávce. Nebyl pozorován žádný významný vliv na počet žlutých tělísek, implantátů nebo živých plodů. Irbesartan neovlivnil přežívání, vývoj nebo reprodukci potomstva. Studie na zvířatech ukazují, že značený irbesartan byl zjištěn u plodů potkanů a králíků. Irbesartan se vylučuje do mléka kojících potkanů.
Studie s irbesartanem na zvířatech ukázaly u plodů potkanů přechodné toxické účinky (zvětšení kavity ledvinných pánviček, hydroureter nebo podkožní edémy), které se po porodu upravily. U králíků byly zjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu, včetně úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo u králíků zjištěny nebyly.
(cs)
|