| salt:hasText
| - Absorpce
Jak je dokumentováno u jiných inhalačních přípravků, kolem 80 % dávky podané inhalátorem Easyhaler je spolknuto a poté se vstřebává z gastrointestinálního traktu. To znamená, že farmakokinetické vlastnosti perorálních forem platí i u inhalačního prášku. Po inhalaci terapeutických dávek nebylo možné běžnými analytickými metodami zjistit formoterol v plazmě.
Absorpce je rychlá a rozsáhlá. Při inhalačním podání dávky vyšší než je dávka terapeutická (120 mikrogramů) bylo vrcholu plazmatické koncentrace dosaženo za 5 minut, zatímco při perorálním podání 80 mikrogramů je nejméně 65% dávky absorbováno. Perorální aplikace až do dávky 300 mikrogramů jsou snadno absorbovány ze zažívacího traktu. Vrchol koncentrace nezměněné látky v plazmě je dosažen za 0,5-1 hodinu po podání. U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí léčených 12 týdnů fumarátem formoterolu v dávkách 12 nebo 24 mikrogramů dvakrát denně byly plazmatické koncentrace formoterolu v rozmezí 11,5 – 25,7 pmol/l a 23,3 – 50,3 pmol/l za 10 minut, 2 hodiny a 6 hodin po inhalaci.
Farmakokinetika formoterolu byla v rozmezí zkoumaných perorálních dávek tj. 20-300 mikrogramů lineární. Při opakovaném perorálním podání 40-160 mikrogramů denně nedochází k významné kumulaci léku v organismu. Maximální rychlost exkrece po podání 12-96 mikrogramů byla dosažena během 1-2 hodin po inhalaci.
Po 12-ti týdenním podávání formoterolu v dávkách 12 nebo 24 mikrogramů dvakrát denně byla urinární exkrece nezměněného formoterolu zvýšená o 63 – 73 % u dospělých a o 18 – 84 % u dětí, což svědčí o mírné a ustupující akumulaci formoterolu v plazmě po opakovaných dávkách.
Studie sledující kumulativní urinární exkreci formoterolu a/nebo jeho (R,R) a (S,S) enaciomerů po podání inhalačního prášku (12 - 96 mikrogramů) a po podání aerosolových přípravků (12 - 96 mikrogramů) ukázaly, že absorpce se zvyšuje lineárně s dávkou.
Distribuce v organizmu
Vazba formoterolu na plazmatické bílkoviny je 61-64 % (34% se váže primárně na albumin). V rozmezí koncentrací dosažených terapeutickými dávkami nedochází k úplné saturaci vazebních míst.
Biotransformace
Formoterol je eliminován zejména metabolizmem, přímá glukuronidace je hlavní cestou biotransformace a dále je to O-demetylace následována další glukuronidací. Transformaci katalyzují CYP450 izoenzymy (2D6, 2C19, 2C9 a 2A6) a tedy potenciál pro metabolické interakce mezi léky je nízký. Kinetika formoterolu je podobná po jednotlivé i opakovaných dávkách, což naznačuje, že nedochází k autoindukci nebo inhibici metabolizmu.
Eliminace z organizmu
Eliminace formoterolu z cirkulace je pravděpodobně polyfázická; poločas závisí na rozmezí sledovaného časového intervalu. Na základě koncentrací v plazmě nebo krvi za 6, 8 nebo 12 hodin po perorálním podání byl eliminační poločas 2-3 hodiny. Na základě rychlosti vylučování do moče mezi 3 – 16 hodinami po inhalaci byl poločas vylučování vypočten na 5 hodin.
Údaje o kinetice formoterolu v plazmě a o míře urinární exkrece u zdravých dobrovolníků po inhalačním podání naznačují bifázickou eliminaci s konečnými eliminačními poločasy (R, R) a (S, S)- enanciomerů 13,9 a 12,3 hodin. Přibližně 6,4 – 8 % dávky formoterolu bylo vyloučeno močí v nezměněné formě s podílem (R, R) a S, S)- enanciomerů 40 % a 60 %.
Po podání jednotlivé perorální dávky 3H-formoterolu bylo 59-62 % dávky vyloučeno močí a 32-34 % stolicí. Renální clearance formoterolu je 150 ml/min.
U dospělých pacientů s astmatem bylo po opakovaných dávkách 12 a 24 mikrogramů přibližně 10 % a 15-18 % formoterolu vyloučeno močí v nezměněné nebo konjugované formě. U dětí bylo po opakovaných dávkách 12 a 24 mikrogramů přibližně 6 % a 6,5-9 % formoterolu vyloučeno močí v nezměněné nebo konjugované formě. U zdravých dobrovolníků byl podíl (R, R) a (S, S) - enanciomerů přibližně 40 % a 60 % v nezměněném formoterolu vylučovaném močí, a nebyla zde zjištěna relativní akumulace některého enanciomeru ani po opakovaném podání.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)