| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika – antiglaukomatika a miotika – betablokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED51
Mechanismus účinku
Tato fixní kombinace obsahuje dvě léčivé látky: brimonidin-tartarát a timolol-maleinát. Obě složky snižují zvýšený nitrooční tlak (IOP) na základě komplementárního mechanismu účinku a kombinovaný účinek vede ještě k dalšímu snížení IOP v porovnání s podáváním kterékoliv složky samostatně. Fixní kombinace vykazuje rychlý nástup účinku.
Brimonidin-tartarát je agonista alfa-2-adrenergního receptoru, který je tisícinásobně více selektivní vůči alfa-2 adrenoreceptorům než vůči alfa-1 adrenoreceptorům. Tato selektivita vede k absenci mydriázy a absenci vazokonstrikce v mikroskopických cévách související s retinálními xenografty u člověka.
Předpokládá se, že brimonidin-tartarát snižuje IOP zvýšením uveosklerálního výtoku a snížením tvorby komorové vody.
Timolol-maleinát je beta1 a beta2 neselektivní blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnou vlastní sympatomimetickou aktivitu, aktivitu přímého depresantu myokardu ani lokálně anestetickou (membránově stabilizující) aktivitu. Timolol-maleinát snižuje IOP snížením tvorby komorové vody. Přesný mechanismus účinku nebyl jednoznačně stanoven, nicméně je pravděpodobné, že dochází k inhibici zvýšené syntézy cyklického AMP působením endogenní betaadrenergní stimulace.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve třech kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích vedla fixní kombinace brimonidin-tartarátu/ timolol-maleinátu (dvakrát denně) ke klinicky významnému aditivnímu poklesu průměrného denního IOP v porovnání s timolol-maleinátem (dvakrát denně) a brimonidin-tartarátem (dvakrát denně nebo třikrát denně) podávaných v monoterapii.
V rámci jedné studie u pacientů, u nichž vedla libovolná monoterapie k nedostatečné kontrole IOP po minimálně 3 týdnech zavedení léčby, byl během 3 měsíců léčby fixní kombinací brimonidin- tartarátu/ timolol-maleinátu (dvakrát denně), timolol-maleinátem (dvakrát denně), resp. brimonidin-tartarátem (dvakrát denně) pozorován další pokles středního denního IOP o 4,5, 3,3, resp. 3,5 mmHg. V této studii se podařilo při minimální hladině prokázat významné další snížení IOP pouze v porovnání s brimonidin-tartarátem, nikoliv ale s timolol-maleinátem, i když ve všech ostatních časových bodech byl pozorován pozitivní trend se superioritou. Ze souhrnných údajů dalších dvou klinických studií byla v celém období jejich trvání pozorována statistická superiorita oproti timolol-maleinátu.
A dále, účinek na snížení IOP byl u fixní kombinace brimonidin-tartarátu/ timolol-maleinátu konzistentně non-inferiorní v porovnání s účinkem, kterého bylo dosaženo podpůrnou léčbou brimonidin-tartarátem a timolol-maleinátem (vždy dvakrát denně).
Na základě dvojitě zaslepených studií o délce do 12 měsíců bylo prokázáno, že u fixní kombinace brimonidin-tartarátu/ timolol-maleinátu dochází k udržení účinku ve formě snížení IOP.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)