| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: extrakt alergenů, pyly trav
ATC kód: V01AA02
Mechanismus působení
Přípravek ORALAIR se používá k léčbě pacientů se specifickými symptomy alergie zprostředkované IgE, jako jsou rinitida s konjuktivitidou nebo bez konjunktivitidy způsobená pyly trav.
Cílem farmakodynamického působení je imunitní systém. Cílem léčby je indukovat odpověď imunitního systému na alergen, jímž má být pacient léčen. Úplný a přesný mechanismus působení, který stojí za klinickým účinkem specifické imunoterapie není plně znám a dokumentován. Ukázalo se, že léčba přípravkem ORALAIR indukuje systémovou kompetitivní protilátkovou odpověď na trávy a vyvolává zvýšení specifického IgG. Klinický význam těchto zjištění nebyl dosud objasněn.
Klinická účinnost
Studie VO34.04
Byla provedena evropská, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.
Tato studie zahrnovala 628 dospělých se sezónní alergickou rinitidou a/nebo rinokonjunktivitidou způsobenou pyly trav, jak bylo potvrzeno kožními testy a/nebo pozitivním titrem IgE specifickým pro travní pyly.
Pacienti byli randomizováni do 4 skupin: placebo (n=156), Oralair 100 IR/den (n=157), Oralair 300 IR/den (n= 155) a Oralair 500 IR/den (n=160).
Každý pacient dostával sublingvální dávku jednou denně po dobu zhruba 4 měsíců před začátkem pylové sezóny a dále po celou tuto jednu pylovou sezónu. Analýza výsledků zahrnovala 569 vyhodnotitelných pacientů (placebo, n=148; Oralair 100 IR, n=142; Oralair 300 IR, n=136; Oralair 500 IR, n=143). Účinnost v průběhu této jedné pylové sezóny byla stanovena pomocí Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (Skóre celkových symptomů rinokonjunktivitidy, RTSS, (podrobnosti viz níže).
Výsledky této studie ukázaly srovnatelnou účinnost dávek 500 a 300 IR, přičemž údaje vztahující se k bezpečnosti byly ve prospěch dávky 300 IR, což vedlo k doporučené dávce 300 IR denně.
Ve skupině 300 IR bylo ve srovnání s placebovou skupinou (do Intent to Treat (ITT) populace bylo zahrnuto 136, resp. 148 pacientů) dosaženo následujících výsledků týkajících se účinnosti:
Studie VO34.04: Výsledky týkající se účinnosti (po dobu jedné pylové sezóny)
Primární cílový parametr
�
Studie VO34.04
ORALAIR 300 IR
střední hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední hodnota (SD)
Medián
Korigovaný absolutní rozdíl
střední hodnota [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních hodnot
%
Hodnota p **
Rhinoconjunctivitis
symptom scoreA
3,58 (2,98)
2,91
4,93 (3,23)
4,62
-1,39 [-2,09 ; -0,69]
27,3%
0,0001
*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
A Skóre symptomů: Průměrné denní celkové skóre symptomů rinokonjuktivitidy pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny trav. Symptomy rinokonjunktivitidy zahrnovaly kýchání, výtok z nosu, svědění nosu, nasální kongesci, slzící oči, svědění očí (rozpětí skóre 0 – 18, horní hodnota 18 představuje permanentní, velmi silnou intenzitu všech šesti symptomů).
Sekundární cílové parametry
�
Studie VO34.04
ORALAIR 300 IR
střední hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední hodnota (SD)
Medián
Korigovaný absolutní rozdíl
střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních hodnot
%
Hodnota p**
Použití záchranné léčby B
19,7% (24,8)
10,6%
27,9 % (29,3)
19,7%
-
-
-
Skóre kvality života C
1,15 (0,99)
0,90
1,45 (1,04)
1,27
-0,26 [-0,36 ; -0,16]
20,7%
<0,0001
*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
B Použití záchranné léčby: Procentuální podíl dnů s alespoň jedním užitím záchranné léčby na pacienta, hodnota p´= 0,0194 NS (Wilcoxon).
CKvalita života byla hodnocena na vrcholu pylové sezóny pomocí dotazníku k hodnocení kvality života při rinokonjunktivitidě (Quality of Life Questionnaire, RQLQ, rozpětí skóre 0 – 7, vyšší skóre znamená horší kvalitu života)
Globální hodnocení účinnosti léčby pacienty: 119/135 (88 %) pacientů ve skupině ORALAIR 300 IR a 108/147 pacientů (73%) v placebo skupině zaznamenalo mírné až středně významné nebo dobré až vynikající zlepšení ve srovnání s tím, jak si vybavovali předchozí pylovou sezónu.
Výsledky ANCOVA prostřední hodnotu skóre každého ze šesti jednotlivých symptomů, jejichž hodnota se mohla pohybovat od 0 do 3, prokázaly lepší výsledky při podávání 300 IR tablet oproti placebu u kýchání (-0,19), výtoku z nosu (-0,23), nasální kongesce (-0,28), svědění očí (-0,24) a slzících očí (-0,21).
Podíly pacientů, kteří nepoužili záchranou léčbu, činily 35,3% ve skupině s 300 IR skupině a 27,0% v placebo skupině (NS).
Post-hoc cílové parametry (provedeno po odslepení):
Studie VO34.04
ORALAIR 300 IR
střední hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední hodnota (SD)
Medián
Korigovaný absolutní rozdíl středních hodnot
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl* středních hodnot
%
Hodnota p **
Průměrné korigované skóre symptomů po úpravě D
4,17 (3,39)
3,57
5,88 (3,82)
5,26
-1,84 [-2,66 ; -1,02]
29,1%
<0,0001**
Průměrné skóre záchranné léčby E
0,31 (0,43)
0,16
0,48 (0,53)
0,31
-0,17 [-0,29 ; -0,05]
35,0%
0,0047**
PSCD2-0 F
43,5% (33,8)
38,6
28,7% (30,7)
17,1
-
-
0,0001***
PSFD G
25,3% (30,2)
10,9
14.9% (23,6)
0,0
-
-
0,0006***
* Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
D Průměrné skóre symptomů po úpravě (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Průměrná skóre symptomů vztažená k použití záchranné léčby (pro každého pacienta, za použití denního skóre symptomů a denního užití záchranné léčby).
EPrůměrné skóre záchranné léčby: Průměrné denní skóre záchranné léčby pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny trav. Použitá léčba byla hodnocena následovně: žádná záchranná léčba = 0, antihistaminika (perorální a/nebo oční) = 1, nasální kortikosteroidy = 2 a perorální kortikosteroidy = 3.
FProcentuální podíl dní s kompenzovanými symptomy (Percentage of Symptom Controlled Days, PSCD2-0): Procentuální podíl dní se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
GPodíl dní bez symptomů a bez záchranné léčby (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days, PSFD): Podíl dní bez symptomů a bez užití záchranné léčby.
Šedesát jedna pacientů (45%) ve skupině 300 IR mělo v průběhu pylové sezóny trav více než 50% dní s kompenzovanými symptomy (Symptom Controlled Days, se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez užití záchranné léčby) oproti 40 pacientům (27%) v placebo skupině.
Pediatrická populace:
Byla provedena evropská, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (studie VO52.06). Tato studie zahrnovala 278 pacientů ve věku od 5 do 17 let se sezónní alergickou rinitidou a/nebo rinokonjunktivitidou způsobenou pyly trav, jak bylo potvrzeno kožními testy a pozitivním titrem IgE specifickým na travní pyly.
Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: placebo (n=139) nebo ORALAIR 300 IR/den (n=139). Každému pacientovi byla podávána sublingvální dávka jednou denně po dobu zhruba 4 měsíců před zahájením pylové sezóny a dále po celou tuto jednu pylovou sezónu. Po první 3 dny léčebné fáze bylo dodržováno vzestupné schéma dávkování, kdy se dávka zvyšovala o 100 IR za den od výchozí dávky 100 IR až po denní dávku 300 IR. Analýza výsledků zahrnovala 266 vyhodnotitelných pacientů (placebo, n=135 a ORALAIR 300 IR, n=131). Účinnost byla stanovena na základě Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (Skóre celkových symptomů rinokonjunktivitidy, RTSS, podrobnosti viz níže) v průběhu této jedné pylové sezóny.
Analýza účinnosti porovnávající skupinu, které bylo podáváno 300 IR, se skupinou, které bylo podáváno placebo (do Intent to Treat (ITT) populace bylo zahrnuto 131, resp. 135 pacientů) poskytla následující výsledky:
Studie VO52.06: Výsledky týkající se účinnosti (po dobu jedné pylové sezóny):
Primární cílový parametr
�
Studie VO52.06
ORALAIR 300 IR
střední hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední hodnota (SD)
Medián
Korigovaný absolutní rozdíl střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních hodnot
%
Hodnota p **
Rhinoconjunctivitis
symptom scoreA
3,25 (2,86)
2,48
4,51 (2,93)
4,08
-1,13 [-1,80 ; -0,46]
28,0%
0,001
*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
A Skóre symptomů: Průměrné denní celkové skóre symptomů rinokonjunktivitidy pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny trav. Symptomy rinokonjunktivitidy zahrnovaly kýchání, výtok z nosu, svědění nosu, nasální kongesci, slzící oči, svědění v očích (rozpětí skóre 0 – 18, horní hodnota 18 představuje permanentní, velmi závažnou intenzitu všech šesti symptomů).
Sekundární cílové parametry
�
Studie VO52.06
ORALAIR 300 IR
střední hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední hodnota (SD)
Medián
Korigovaný absolutní rozdíl
střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních hodnot
%
Hodnota p**
Průměrné skóre záchranné léčby B
0,60 (0,61)
0,39
0,79 (0,65)
0,76
-0,20 [-0,34 ; -0,06]
24,1%
0,0064
Použití záchranné léčby C
35,4% (33,2)
26,8%
46,5% (34,6)
49,0%
-
-
-
*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
BPrůměrné skóre záchranné léčby: Průměrné denní skóre záchranné léčby pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny trav. Použitá léčba byla hodnocena následovně: žádná záchranná léčba = 0, antihistaminika (perorální a/nebo oční) = 1, nasální kortikosteroidy = 2 a perorální kortikosteroidy = 3.
CPoužití záchranné léčby: Procentuální podíl dnů s alespoň jedním užitím záchranné léčby na pacienta, hodnota p 0,0194 NS (Wilcoxon).
Skóre pro jednotlivé symptomy: Výsledky ANCOVA pro střední hodnotu skóre každého ze šesti jednotlivých symptomů, jejichž hodnota se mohla pohybovat od 0 do 3, prokázaly lepší výsledky při podávání 300 IR tablet oproti placebu u: výtoku z nosu (-0,16), nasální kongesce (-0,26), svědění očí (-0,33) a slzících očí (-0,21).
Podíly pacientů, kteří nepoužili záchranou léčbu, činily 18,3% ve skupině s 300 IR a 14,8% v placebové skupině (NS).
Post-hoc cílové parametry (provedeno po odslepení):
Studie VO52.06
ORALAIR 300 IR
střední hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední hodnota (SD)
Medián
Korigovaný absolutní rozdíl střední hodnota
[CI 95%]
Relativní
rozdíl* středních hodnot
%
Hodnota p **
Průměrné skóre symptomů po úpravě D
4,30 (3,57)
3,33
6,12 (3,85)
5,28
-1,64 [-2,51; -0,78]
29,8%
0,0002**
PSCD2-0 E
33,8% (30,0)
30,0
23,7% (27,2)
12,2
-
-
0,0107***
PSFD F
19,2% (24,9)
5,2
10,5% (18,4)
0,0
-
-
0,0037***
* Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
D Průměrné skóre symptomů po úpravě (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Průměrná skóre symptomů vztažená k použití záchranné léčby (pro každého pacienta, za použití denního skóre symptomů a denního užití záchranné léčby).
EProcentuální podíl dní s kompenzovanými symptomy (Percentage of Symptom Controlled Days, PSCD2-0): Procentuální podíl dní se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
FPodíl dní bez symptomů a bez záchranné léčby (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days, PSFD): Podíl dní bez symptomů a bez užití záchranné léčby.
Čtyřicet čtyři pacientů (34%) ve skupině s 300 IR mělo v průběhu pylové sezóny trav více než 50% dní s kompenzovanými symptomy (Symptom Controlled Days, se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez užití záchranné léčby) oproti 26 pacientům (19%) v placebové skupině.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)