salt:hasText
| - Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervovou soustavu je třeba zvláštní opatrnosti při jeho podávání v kombinaci s jinými léky působícími na CNS a s alkoholem.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym, který je v prvé řadě odpovědný za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, pěti až osminásobné zvýšení AUC kvetiapinu. Na základě tohoto je souběžné použití kvetiapinu s inhibitory CYP3A4 kontraindikováno. Rovněž se nedoporučuje během léčby kvetiapinem konzumovat grepovou šťávu.
V klinických studiích u pacientů s opakovanými dávkami pro stanovení farmakokinetiky kvetiapinu podávaného před léčbou a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) zvýšilo současné podávání karbamazepinu signifikantně clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou dostupnost kvetiapinu (měřeno jako AUC) na průměrně 13 % dostupnosti při podávání kvetiapinu samotného, ačkoli u některých pacientů byl pozorován větší účinek. V důsledku této interakce se mohou vyskytnout nižší plazmatické koncentrace, což může ovlivnit účinnost kvetiapinu.
Souběžné podávání kvetiapinu s fenytoinem (další mikrosomální induktor enzymů) vedlo ke zvýšení clearance kvetiapinu o přibližně 450%. Pacienti léčení induktory jaterních enzymů smí být léčeni kvetiapinem pouze za předpokladu, že lékař rozhodne, že prospěch této léčby převáží nad rizikem z přerušení léčby induktorem jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna v léčbě induktory jaterních enzymů byla postupná. Pokud je to nutné, přípravek může být nahrazen jiným, který jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný, viz bod 4.4).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna při současném užívání antidepresiva imipraminu (známý CYP2D6 inhibitor) a fluoxetinu (známý CYP3A4 a CYP2D6 inhibitor).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna při současném užívání antipsychotika risperidonu nebo haloperidolu. Přesto současné užívání kvetiapinu s thioridazinem vyvolalo zvýšení plazmatické clearance kvetiapinu o přibližně 70%.
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna při současném užívání s cimetidinem.
Farmakokinetika lithia nebyla významně změněna při současném užívání s kvetiapinem.
Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapinu nebyla klinicky významně změněna při jejich současném užívání. Retrospektivní studie u dětí a dospívajících, kterým byl podáván valproát, kvetiapin nebo obě léčiva, odhalila, že se zvýšil výskyt leukopenie a neutropenie ve skupině s kombinační léčbou ve srovnání s léčbou v monoterapii.
S léky běžně užívanými při kardiovaskulárních onemocněních nebyly žádné interakční studie prováděny.
Opatrnosti je třeba v případech současného podávání kvetiapinu s léčivy, která mění elektrolytovou rovnováhu nebo prodlužují QT interval.
U pacientů užívajích kvetiapin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky vyšetření enzymovou imunoesejí pro metadon a tricyklická antidepresiva. Doporučuje se potvrdit nejisté výsledky imunoeseje vhodnou chromatografickou metodou.
(cs)
|