salt:hasText
| - Absorpce:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle absorbován. Tmax se pohybuje mezi 0,5 až 2,5 hodinami. Absolutní biologická dostupnost dydrogesteronu (perorální dávka 20 mg oproti 7,8 mg intravenózní infúzí) je 28%.
Následující tabulka uvádí farmakokinetické parametry dydrogesteronu (D) a 20α- dihydrodydrogesteronu (DHD) po podání jednotlivé dávky 10 mg dydrogesteronu:
D
DHD
Cmax (ng/ml)
2,1
53,0
AUCinf (ng.h/ml)
7,7
322,0
Distribuce:
Po intravenózním podání dydrogesteronu je rovnovážný distribuční objem přibližně 1400 l. Dydrogesteron a DHD se z více než 90% váží na plasmatické proteiny.
Metabolismus:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle metabolizován na DHD. Vrcholové hladiny hlavního aktivního metabolitu DHD jsou dosaženy asi 1,5 hodiny po podání dávky. Plasmatické hladiny DHD jsou podstatně vyšší než u mateřské látky. Poměr AUC u dydrogesteronu a DHD je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Průměrný terminální poločas dydrogesteronu je 5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin. Společným charakteristickým rysem všech metabolitů je zachování 4,6-dien-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a absence 17(-hydroxylace. To vysvětluje absenci estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu.
Eliminace:
Průměrně 63% perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Celková plasmatická clearance je 6,4 l/min.
Úplná eliminace nastane během 72 hodin. DHD je v moči přítomný hlavně jako glukuronid.
Dávka v závislosti na čase:
Farmakokinetika po jednorázovém a opakovaném podávání je lineární při rozmezí perorálních dávek 2,5 až 10 mg. Srovnání kinetiky po jednorázovém a opakovaném podávání ukazuje, že farmakokinetika dydrogesteronu a DHD se po opakovaném podávání nemění. Rovnovážný stav byl dosažen po 3 dnech léčby.
(cs)
|