| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Přípravky modifikující lipidy; inhibitory reduktázy HMG-CoA
ATC kód: C10A A07
Mechanismus účinku
Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor reduktázy HMG-CoA, což je enzym limitující rychlost, který konvertuje 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A na mevalonát, což je prekurzor cholesterolu. Primární místo účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán pro snížení hladiny cholesterolu.
Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk a zvyšuje vychytávání a katabolismus LDL a inhibuje jaterní syntézu VLDL, a tím snižuje celkový počet částic VLDL a LDL.
Farmakodynamické účinky
Rosuvastatin snižuje zvýšenou hladinu LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje HDL cholesterol. Také snižuje ApoB, non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje ApoA-I (viz tabulka 1). Rosuvastatin také snižuje poměry LDL-C/HDL-C, celkové C/HDL-C a non-HDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I.
Tabulka 1: Na dávce závislá odpověď u pacientů s primární hypercholesterolémií (typ IIa a IIb) (upravená průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty)
Dávka
N
LDL -C
Celkový cholesterol
HDL-C
TG
Non HDL-C
ApoB
ApoA-I
Placebo
13
-7
-5
3
-3
-7
-3
0
5
17
-45
-33
13
-35
-44
-38
4
10
17
-52
-36
14
-10
-48
-42
4
15
*
-52
-37
10
-16
-49
-44
5
20
17
-55
-40
8
-23
-51
-46
5
40
18
-63
-46
10
-28
-60
-54
0
* Interpolováno z údajů pro 5, 10, 20 a 40 mg
Terapeutický účinek je dosažen během 1 týdne po zahájení léčby a 90% maximální odpovědi je dosaženo za 2 týdny. Maximální odpověď je obvykle dosažena do 4 týdnů a poté je udržována.
Klinická účinnost
Rosuvastatin je účinný u dospělých s hypercholesterolémií, s nebo bez hypertriglyceridémie, bez ohledu na rasu, pohlaví nebo věk a u zvláštních populací jako jsou diabetici nebo pacienti s familiární hypercholesterolémií.
Z hromadných údajů z fáze III bylo prokázáno, že je rosuvastatin účinný při léčbě většiny pacientů s hypercholesterolémií typu IIa a IIb (průměrná výchozí hladina LDL-C asi 4.8 mmol/l) vhledem k uznaným cílovým pokynům European Atherosclerosis Society (EAS, 1998). Asi 80% pacientů léčených 10 mg dosáhlo cílů EAS pro hladiny LDL-C (< 3 mmol/l).
Ve velké studii dostávalo 435 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií rosuvastatin od 20 mg do 80 mg v rámci titrace vhodné dávky. Všechny dávky vykazovaly příznivý účinek na lipidové parametry a při léčbě na cílové parametry. Po titraci na denní dávku 40 mg (12-týdenní léčba) byla hladina LDL-C snížena o 53%. 33% pacientů dosáhlo pokyny EAS pro hladiny LDL-C (< 3 mmol/l).
V nezaslepené studii v rámci titrace vhodné dávky přípravku bylo hodnoceno 42 pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií s ohledem na odpověď na rosuvastatin v dávce 20 – 40 mg. V celkové populaci byl průměrný pokles LDL-C 22%.
V klinických studiích s omezeným počtem pacientů vykazoval rosuvastatin aditivní účinnost při snižování triglyceridů, pokud se používal v kombinaci s fenofibrátem a při zvyšování HDL-C, pokud se použil v kombinaci s niacinem (viz bod 4.4).
V multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii (METEOR) bylo 984 pacientů ve věku 45 a 70 let a s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definované Framinghamovým rizikem < 10% nad 10 let) s průměrným LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ale se subklinickou aterosklerózou (detekovanou pomocí Carotid Intima Media Thickness) randomizováno pro 40 mg rosuvastatinu jednou denně nebo placebo po dobu 2 roky. Rosuvastatin významně zpomaloval rychlost progrese maximální CIMT pro 12 míst v a. carotis ve srovnání s placebem o -0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti -0,0196, -0,093, p < 0.0001). Změna od výchozí úrovně byla -0,0014 mm/rok (-0,12%/rok (nesignifikantní)) pro rosuvastatin ve srovnání s progresí +0,0131 mm/rok (1,12%/rok (p<0.0001)) pro placebo. Dosud nebyla prokázána žádná korelace mezi poklesem CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR má nízké riziko pro ischemickou chorobu srdeční a nepředstavuje cílovou populaci rosuvastatinu v dávce 40 mg. Dávka 40 mg by se měla předepisovat u pacientů s těžkou hypercholesterolémií při vysokém kardiovaskulárním riziku (viz bod 4.2).
Ve studii JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) byl hodnocen účinek rosuvastatinu na vznik závažných aterosklerotických kardiovaskulárních příhod u 17802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let).
Účastníci studie byli randomizovaně přiděleni do skupiny užívající placebo (n = 8901) nebo rosuvastatin 20 mg jednou denně (n = 8901) a byli sledováni průměrně 2 roky.
Koncentrace LDL cholesterolu byla snížená o 45% (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání se skupinou s placebem.
V analýze post-hoc v podskupině subjektů s vysokým rizikem s výchozím rizikovým skóre Framingham > 20% (1558 subjektů) bylo významné snížení v kombinovaném koncovém parametru zahrnujícím kardiovaskulární smrt, mrtvici a infarkt myokardu (p = 0,028) při léčbě rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Snížení absolutního rizika četnosti u dané příhody na 1000 paciento roků bylo 8,8.
Celková mortalita byla v této skupině s vysokým rizikem nezměněná (p = 0,193). V analýze post-hoc v podskupině subjektů s vysokým rizikem (9302 subjektů celkem) s výchozím rizikem SCORE ≥ 5% (extrapolované pro zařazení subjektů starších 65 let) došlo k signifikantnímu snížení v kombinovaném cílového parametru zahrnujícím kardiovaskulární smrt, mrtvici a infarkt myokardu (p = 0,0003) při léčbě rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Snížení absolutního rizika četnosti u dané příhody bylo 5,1 na 1000 paciento roků. Celková mortalita byla v této skupině s vysokým rizikem nezměněná (p = 0,076).
Ve studii JUPITER bylo 6,6% subjektů s rosuvastatinem a 6,2% subjektů s placebem, kteří ukončili používání hodnocené léčby v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k ukončení léčby, byly: myalgie (0,3% rosuvastatinu, 0,2% placeba), bolesti břicha (0,03% rosuvastatinu, 0,02% placeba) a vyrážka (0,02% rosuvastatinu, 0,03% placeba). Nejčastější nežádoucí účinky s výskytem vyšším nebo rovným placebu byly močová infekce (8,7% rosuvastatin, 8,6% placebo), nasofaryngitis (7,6% rosuvastatin, 7,2% placebo), bolesti zad (7,6% rosuvastatin, 6,9% placebo) a myalgie (7,6% rosuvastatin, 6,6% placebo).
Pediatrická populace
V dvojitě zaslepené randomizované multicentrické placebem kontrolované 12-týdenní studii (n = 176, 97 mužů a 79 žen) následované 40-ti týdenní (n = 173, 96 mužů a 77 žen), nezaslepenou fází s titrací dávky rosuvastatinu, dostávali pacienti ve věku 10 – 17 let (Tannerovo stádium II – V, ženy alespoň 1 rok po menarché) s heterozygotní familiární hypercholesterolémií rosuvastatin v dávce 5, 10 nebo 20 mg nebo placebo denně po dobu 12 týdnů a pak dostávali všichni rosuvastatin denně po dobu 40 týdnů. Při vstupu do studie bylo asi 30% pacientů ve věku 10 – 13 let a asi 17%, 18%, 40% a 25% bylo ve stádiu Tanner II, III, IV resp. V.
LDL-C byl snížený o 38,3%, 44,6% a 50,0% dávkou rosuvastatinu 5, 10 resp. 20 mg ve srovnání s 0,7% v případě placeba.
Na konci 40-ti týdenní, nezaslepené studie s titrací dávky na cílovou hodnotu LDL-C a s dávkováním do maximálně 20 mg jednou denně dosáhlo 70 z 173 pacientů (40,5%) cílové hodnoty LDL-C menší než 2,8 mmol/l.
Po 52 týdnech hodnocené léčby nebyl zjištěn žádný vliv na růst, hmotnost, BMI nebo sexuální zrání (viz bod 4.4). Zkušenosti z klinických studií u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky rosuvastatinu (> 1 rok) na pubertu nejsou známé. Tato studie (n = 176) nebyla vhodná pro srovnání vzácných nežádoucích lékových reakcí.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)