| salt:hasText
| - Absorpce: Maximální plazmatické koncentrace rosuvastatinu jsou dosahovány asi za 5 hodin po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost je asi 20%.
Distribuce: Rosuvastatin je rozsáhle vychytáván v játrech, která jsou primárním místem syntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem rosuvastatinu je asi 134 litrů. Asi 90% rosuvastatinu je navázáno na plazmatické proteiny, zejména na albumin.
Metabolismus: Rosuvastatin podléhá omezenému metabolismu (asi 10%). Studie metabolismu in vitro využívající lidské hepatocyty ukazují, že rosuvastatin je slabý substrát pro metabolismus založený na cytochromu P450. CYP2C9 byl hlavním zapojeným isoenzymem a 2C19, 3A4 a 2D6 jsou zapojené v menším rozsahu. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmethyl a laktonové metabolity. N-desmethyl metabolit je asi o 50% méně aktivní než rosuvastatin, zatímco laktonová forma je považována za klinicky neaktivní. Rosuvastatin se podílí více než z 90% na aktivitě cirkulujícího inhibitoru reduktázy HMG-CoA.
Vylučování: Asi 90% dávky rosuvastatinu je vylučováno nezměněné ve stolici (tvořeno vstřebanými a nevstřebanými účinnými látkami) a zbývající část je vylučována v moči. Asi 5% je vylučováno nezměněno v moči. Poločas eliminace z plazmy je asi 19 hodin. Poločas eliminace se nezvyšuje při vyšších dávkách. Geometrický průměr plazmatické clearance je asi 50 litrů/hodinu (variační koeficient 21,7%). Podobně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA zahrnuje jaterní vychytávání rosuvastatinu membránový transportér OATP-C. Tento transportér je důležitý v jaterní eliminaci rosuvastatinu.
Linearita: Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v souladu s dávkou. Po více denních dávkách nejsou přítomny žádné změny ve farmakokinetických parametrech.
Zvláštní populace
Věk a pohlaví: Nevyskytl se žádný klinicky relevantní účinek věku nebo pohlaví na farmakokinetiku rosuvastatinu.
Rasa: Farmakokinetické studie ukázaly přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijských subjektů (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazskou populací; Asiati a Indové vykazují přibližně 1,3 násobné zvýšení střední AUC a Cmax. Analýza populační farmakokinetiky neukázala klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi kavkazskou populací a černošskou populací.
Renální insuficience: Ve studii subjektů s různými stupni poruchy ledvin, neměla mírná a střední porucha ledvin vliv na plazmatickou koncentraci rosuvastatinu nebo N-desmethyl metabolitu. Subjekty s těžkou poruchou (CrCl < 30 ml/min) měli 3-násobné zvýšení plazmatické koncentrace a 9-násobné zvýšení koncentrace N-desmethyl metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatická koncentrace ustáleného stavu rosuvastatinu u subjektů podstupujících hemodialýzu byla asi o 50% větší ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Jaterní insuficience: Ve studii se subjekty s různým stupněm jaterního poškození se nevyskytly žádné důkazy zvýšené expozice rosuvastatinu u subjektů se skóre Child-Pugh 7 nebo nižším. Nicméně dva subjekty se skóre Child-Pugh 8 a 9 vykázaly zvýšení systémové expozice minimálně dvojnásobné ve srovnání se subjekty s nižšími skóre Child-Pugh. Nejsou žádné zkušenosti se subjekty se skóre Child-Pugh více než 9.
Pediatrická populace: Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií ve věku 10 až 17 let nejsou zcela charakterizovány. Malá farmakokinetická studie s rosuvastatinem (podávaném v tabletách) u 18 pediatrických pacientů ukázala, že expozice pediatrických pacientů se zdá být srovnatelná s expozicí u dospělých. Kromě toho výsledky ukazují, že se velká odchylka od proporcionální dávky neočekává.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)