| salt:hasText
| - Absorpce
Po i.m. podání 75 mg diklofenaku dochází ihned k absorpci a průměrné maximální koncentrace 2,5 μg/ml (8 μmol/l) je dosaženo přibližně za 20 minut. Absorbované množství je přímo úměrné velikosti podané dávky.
Při podání 75 mg diklofenaku v nejméně 2 hodinové intravenózní infuzi, je průměrná plazmatická koncentrace asi 1,9 μg/ml (5,9 μmol/l). Při kratší době infuze je sice dosaženo vyšší plazmatické koncentrace, zatímco při dlouhodobé infuzi odpovídá plateau koncentrace rychlosti infuze ještě za 3 až 4 hodiny. Plazmatické koncentrace po i.m., perorálním nebo rektálním podání po dosažení maxima rychle klesají. Plocha pod křivkou (AUC) je po intramuskulárním nebo intravenózním podání 2x vyšší než po perorálním užití, protože asi polovina léčivé látky je již během prvního prostupu játry metabolizována (first-pass-efekt). Po opakovaném podání se farmakokinetické vlastnosti nemění. Při dodržování doporučeného dávkovacího schématu a intervalů mezi jednotlivými dávkami nedošlo ke kumulaci přípravku.
Distribuce
Diklofenak je z 99,7 % vázán na plazmatické bílkoviny, především na albumin (99,4 %). Distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly po dosažení maximálních plazmatických koncentrací naměřeny nejvyšší koncentrace za 2 až 4 hodiny. Poločas eliminace ze synoviální tekutiny je 3 až 6 hodin. Za 2 hodiny po dosažení vrcholové koncentrace v plazmě, je koncentrace léčivé látky vyšší v synoviální tekutině než v plazmě a zůstává zvýšená po dobu 12 hodin.
Biotransformace
Diklofenak je metabolizován glukuronidací intaktní molekuly, ale především jednorázovou a opakovanou hydroxylací a metylací. Výsledkem jsou především glukuronidové konjugáty a fenolové metabolity. Dva z těchto fenolových metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v mnohem menší míře než samotný diklofenak.
Eliminace
Průměrná hodnota celkové clearance diklofenaku z plazmy je 263 ml/min. Poločas vylučování z plazmy je 1 až 2 hodiny. Přibližně 60 % podané dávky je vyloučeno močí ve formě metabolitů jednoho z dvou uvedených procesů; méně než jedno procento je vyloučeno v nezměněné formě. Zbytek dávky je vyloučen ve formě metabolitů žlučí do stolice.
V absorpci, metabolizmu a vylučování přípravku nebyly nalezeny rozdíly v závislosti na věku, avšak u několika starších pacientů, vedlo 15minutové intravenózní podání k vyšším plazmatickým koncentracím, než se podle informací od mladých zdravých jedinců očekávalo. U pacientů s poškozením ledvin, při kreatininové clearance nižší než 10 ml/min, jsou vypočtené rovnovážné stavy (steady-state) hladiny metabolitů v plazmě přibližně čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. Nicméně metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
Při zhoršení jaterních funkcí (chronická hepatitida, nedekompenzovaná cirhóza) je kinetika a metabolizmus diklofenaku stejný, jako u pacientů bez jaterního onemocnění.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)