| salt:hasText
| - Absorpce
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plazmatických koncentrací je dosaženo do 30 až 120 minut (medián 60 minut) od perorálního podání nalačno. Průměrná absolutní perorální biologická dostupnost je 41 % (rozmezí 25-63 %).
Když je sildenafil užit s jídlem, rychlost absorpce je snížená s průměrným zpožděním tmax o 60 minut a průměrným snížením Cmax o 29%.
Distribuce
Průměrný distribuční objem při ustálené hladině (Vd) sildenafilu je 105 l, což ukazuje na distribuci do tkání. Po podání jedné perorální dávky 100 mg je průměrná maximální celková plazmatická koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng/ml (CV 40 %). Protože se sildenafil (a jeho hlavní cirkulující N-desmetylový metabolit) z 96 % váže na plazmatické proteiny, je jeho průměrná maximální koncentrace volně v plazmě 18 ng/ml (38 nM). Navázání na proteiny je nezávislé na celkové koncentraci léčivé látky.
U zdravých dobrovolníků léčených tabletami sildenafilu (jedna dávka 100 mg) bylo méně než 0,0002 % (průměrně 188 ng) podané dávky přítomno v ejakulátu 90 minut po podání dávky.
Biotransformace
Sildenafil je přednostně odbouráván jaterními mikrosomálními izoenzymy CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9 (vedlejší cesta). Hlavní cirkulující metabolit vzniká N-demetylací sildenafilu.
Tento metabolit má profil selektivity fosfodiesterázy stejný jako sildenafil a účinnost in vitro na PDE5 přibližně 50 % původní léčivé látky. Plazmatické koncentrace tohoto metabolitu jsou přibližně 40 % koncentrací pozorovaných u sildenafilu. N-desmetylový metabolit je dále metabolizován s konečným poločasem přibližně 4 h.
Eliminace
Celková clearance sildenafilu v těle je 41 l/h s výsledným poločasem konečné fáze 3-5 h. Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován ve formě metabolitů přednostně do stolice (přibližně 80 % podané perorální dávky) a v menším množství do moči (přibližně 13 % podané perorální dávky).
Linearita/nelinearita
Po perorálním podávání sildenafilu se AUC a Cmax zvyšují úměrně dávce nad doporučeným rozmezím dávkování (25-100 mg).
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti:
Zdraví starší dobrovolníci (65 let nebo více) měli sníženou clearance sildenafilu, což vedlo k plazmatickým koncentracím sildenafilu a aktivního N-desmetylového metabolitu přibližně o 90 % vyšším ve srovnání s hodnotami zdravých mladších dobrovolníků (18-45 let). Kvůli věkovým rozdílům ve vazbě na plazmatické proteiny bylo odpovídající zvýšení plazmatické koncentrace volného sildenafilu přibližně 40 %.
Renální insuficience:
U dobrovolníků s mírným až středním poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu = 30-80 ml/min) nebyla farmakokinetika sildenafilu po podání 50 mg jednorázové perorální dávky ovlivněna. Průměrné AUC a Cmax N-desmetylového metabolitu se zvýšily o 126 % a 73 %, v daném pořadí, ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícího věku bez poškození funkce ledvin. Nicméně kvůli vysoké variabilitě mezi pacienty nebyly tyto rozdíly statisticky významné. U dobrovolníků s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) byla clearance sildenafilu snížená, což vedlo k průměrným zvýšením AUC a Cmax o 100 % a 88 %, v daném pořadí, ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícího věku bez poškození funkce ledvin. Navíc byly hodnoty AUC a Cmax N-desmetylového metabolitu významně zvýšené na 79 % a 200 %, v daném pořadí.
Jaterní insuficience:
U dobrovolníků s mírnou až střední jaterní cirhózou (Child-Pugh A a B) byla clearance sildenafilu snížená, což vedlo ke zvýšení AUC (84 %) a Cmax (47 %) ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícího věku bez poškození funkce jater. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s vážně poškozenou funkcí jater nebyla zkoumána.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)