| salt:hasText
| - Upozornění
Methotrexát smějí používat pouze lékaři se zkušenostmi s chemoterapií antimetabolity.
Současné užívání s hepatotoxickými nebo hematotoxickými léky (DMARD – onemocnění modifikující antirevmatické léky, např. leflunomid) není doporučeno.
Vzhledem k možnosti fatálních nebo závažných toxických reakcí musí být pacient lékařem o rizicích plně informován a musí být pod neustálým dohledem.
Může se objevit akutní nebo chronická intersticiální pneumonie, často s eosinofilií, a byla hlášena úmrtí. Typické příznaky zahrnují dušnost, kašel (zvláště suchý,neproduktivní kašel) a horečku, pacienty je třeba kontrolovat při každé návštěvě. Pacienti musejí být informováni o riziku pneumonie a o nutnosti okamžitě informovat lékaře při výskytu trvalého kašle a dušnosti. U pacientů s příznaky pneumonie musí být léčba methotrexátem vysazena a je nutné provést vyšetření k vyloučení infekce. Pokud methotrexát vyvolá plicní onemocnění, musí být zahájena léčba kortikosteroidy a léčba methotrexátem nesmí být obnovena.
Při léčbě psoriázy methotrexátem byla hlášena úmrtí.
Použití methotrexátu při léčbě psoriázy musí být omezeno na pacienty s těžkou nezvládnutelnou invadilizující nemocí, kteří adekvátně nereagují na jiné formy léčby a pouze v případě potvrzení diagnózy biopsií a/nebo dermatologickou konzultací.
Pacienti musejí být jasně informováni, že léčba psoriázy a revmatoidní artritidy je ve většině případů týdenní. Pacientům je třeba vysvětlit důležitost užívání přípravku jednou týdně, protože každodenní špatné užívání léku může způsobit závažné toxické reakce. Předepisující lékař může určit den v týdnu.
Před zahájením léčby, během léčby i po ukončení terapie musí být pečlivě kontrolován celý krevní obraz. Pokud se objeví klinicky významný pokles počtu bílých krvinek nebo destiček, methotrexát musí být okamžitě vysazen. Pacienti musejí být poučeni, aby hlásili všechny příznaky nebo známky infekce.
Methotrexát může působit hepatotoxicky, zvláště ve vysokých dávkách a po prolongovaném podávání. Byla hlášena atrofie jater, nekróza, cirhóza, tukové změny a periportální fibróza. Jelikož se změny mohou objevit bez předchozích příznaků gastrointestinální nebo hematologické toxicity, je důležité kontrolovat jaterní funkce před zahájením léčby a pravidelně během léčby.
Funkční jaterní testy: Zvláštní pozornost musí být věnována výskytu jaterní toxicity. Léčba nesmí být zahájena při jakékoli abnormalitě funkčních jaterních testů nebo jaterní biopsie, nebo musí být léčba ukončena, pokud se abnormality vyvinou během užívání methotreaxátu. Abnormality se musejí upravit během 2 týdnů, po kterých může být léčba po zvážení lékařem obnovena.
Kontrola jaterních enzymů v séru: Přechodné zvýšení hladiny transamináz na dvojnásobek až trojnásobek horního limitu normální hladiny bylo hlášenou pacientů ve 13 – 20%. V případě trvalého zvýšení jaterních enzymů musí být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby.
Kvůli potenciálnímu hepatotoxickému působení methotrexátu by neměly být současně užívány další hepatotoxické léky, pokud to není nezbytně nutné, a konzumace alkoholu musí být ukončena nebo výrazně snížena (viz bod 4.5.). Jaterní enzymy musejí být přísněji kontrolovány u pacientů užívajících současně hepatotoxické léčivé přípravky (např. leflunomid). To je též nutné během současného podávání hematotoxických léčivých přípravků (např. leflunomid).
Vhodnost podpůrného užití jaterní biopsie pro monitorování jaterní toxicity nebyla u pacientů s revmatologickými indikacemi prokázána. V případě dlouhodobé léčby závažných forem psoriázy musí být jaterní biopsie provedena kvůli hepatotoxickému potenciálu.
Ukázalo se prospěšné odlišit pacienty s normálním a zvýšeným rizikem hepatotoxicity.
Pacienti bez rizikových faktorů
Podle současných lékařských znalostí není jaterní biopsie nezbytná před dosažením kumulativní dávky 1,0 – 1,5 g.
Pacienti s rizikovými faktory
Zahrnují primárně:
anamnézu zneužívání alkoholu
přetrvávající zvýšení jaterních enzymů
anamnézu hepatopatie včetně chronické hepatitidy B nebo C
rodinnou anamnézu s hereditární hepatopatií
Zahrnují sekundárně (s možným menším významem):
diabetes mellitus
obezitu
anamnézu expozice hetatotoxickými léky nebo chemikáliemi.
U těchto pacientů je jaterní biopsie doporučena během nebo krátce po zahájení léčby methotrexátem. Jelikož malé procento pacientů ukončuje léčbu z různých důvodů po 2 – 4 měsících, první biopsie může být odložena až na dobu po této iniciační fázi. Musí být provedena, pokud se předpokládá dlouhodobá léčba.
Pokud je dosaženo kumulativní dávky 1,0 .- 1,5 g, jsou doporučeny opakované biopsie.
Žádná biopsie není nutná v následujících případech:
starší pacienti
pacienti s akutním onemocněním
pacienti s kontraindikací pro jaterní biopsii (např. srdeční nestabilita, změna krevních koagulačních parametrů).
Častější kontroly mohou být nezbytné:
během iniciační fáze léčby
při zvyšování dávek
během epizod se zvýšeným rizikem vzestupu hladiny methotrexátu v krvi (např. dehydratace, poškozená ledvinná funkce, přidání nebo zvýšení dávky současně užívaného léčiva jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky).
Methotrexát je teratogenní, způsobil fetální smrt a/nebo kongenitální anomálie. Proto není doporučen ženám v produktivním věku, pokud prospěšnost léčby nepřeváží předpokládaná rizika. Těhotné pacientky s psoriázou nesmějí methotrexát užívat (viz bod 4.6.).
Renální funkce musejí být pečlivě kontrolovány před léčbou, během léčby a po ukončení terapie. Pokud se objeví významné ledvinné postižení, je doporučena opatrnost. Dávkování methotrexátu musí být u pacientů s renálním poškozením sníženo. Vysoké dávky mohou způsobit srážení methotrexátu nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Jako preventivní opatření je doporučen vysoký průtok a alkalizace moči na pH 6,5 – 7,0, prostřednictvím podání orálního nebo intravenózního uhličitanu sodného (5x 625 mg tablety každé 3 hodiny) nebo acetazolamidu (500 mg per os 4x denně). Methotrexát je vylučován primárně ledvinami. Jeho užití u pacientů s poškozenou renální funkcí může způsobit akumulaci toxického množství nebo dokonce další renální poškození.
Průjem a ulcerativní stomatitida jsou častými toxickými účinky a vyžadují přerušení léčby, jinak se může objevit hemoragická enteritida a smrt v důsledku proděravění střeva.
Methotrexát během léčby působí na gametogenezi a může způsobit snížení fertility, které je po přerušení léčby reverzibilní.
Methotrexát působí imunosupresivně a imunologická odpověď na současnou vakcinaci může být snížena. Proto během léčby nesmí docházet k očkování živými vakcínami.
Imunosupresivní účinek methotrexátu musí být vzat v úvahu v případě, kdy imunitní odpověď pacienta je důležitá nebo nezbytná. Zvláštní pozornosti je třeba v případě inaktivní chronické infekce (např. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitida B nebo C), která může být aktivována.
Před zahájením léčby methotrexátem je doporučeno provést RTG vyšetření hrudníku.
Pleurální výpotky a ascity musí být odstraněny drenáží před zahájením léčby methotrexátem.
Při současném užívání methotrexátu (obvykle ve vysokých dávkách) a některých nesteroidních antiflogistik (NSAID) byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně úmrtí.
Při léčbě revmatoidní artritidy může pokračovat léčba kyselinou acetylosalicylovou a nesteroidními antiflogistiky (NSAID), tak jako nízkými dávkami steroidů. Přesto musí být bráno v úvahu, že současné užívání NSAID a methotrexátu může zvýšit riziko toxicity. U pacientů s terapeutickou odpovědí na léčbu methotrexátem může být dávka steroidů postupně snížena.
Interakce mezi methotrexátem a jinými antirevmatiky, jako je zlato, penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin a dalšími cytotoxickými léčivy nebyly úplně prostudovány a současné užívání může znamenat zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků.
Současné užívání antagonistů folátu jako je trimetoprim/sulfamethoxazol způsobilo ve vzácných případech akutní megaloblastickou pancytopenii.
Pokud se projeví akutní toxicita methotrexátu, pacienti mohou mít nedostatek kyseliny listové.
Opatření
Před zahájením léčby nebo obnovením léčby po období klidu musejí být zhodnoceny funkce ledvin, jater a kostní dřeni a to anamnesticky, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy.
Systémová toxicita methotrexátu může také být zvýšena u pacientů s renální dysfunkcí, ascity nebo jinými výpotky, vlivem prodlouženého sérového poločasu
U pacientů užívajících nízké dávky methotrexátu se mohou objevit maligní lymfomy, v tomto případě musí být léčba ukončena. Potlačení lymfomu ukazuje na spontánní regresi vyžadující zahájení cytotoxické léčby.
U methotrexátu byly hlášeny případy poruchy fertility, oligospermie, menstruační dysfunkce a amenorhey, a to během léčby a krátký čas po ukončení terapie. Navíc je methotrexát embryotoxický, způsobuje u člověka potraty a defekty plodu. S pacienty v produktivním věku je proto nutné prodiskutovat tato možná rizika ovlivnění reprodukce (viz bod 4.6.).
Pacienti v průběhu léčby musejí být velmi pečlivě kontrolováni, aby příznaky možné toxicity nebo nežádoucích účinků byly odhaleny a zhodnoceny s minimálním zpožděním. Předchozí vyšetření a periodické hematologické kontroly jsou nezbytné pro bezpečné užití methotrexátu při chemoterapii, jelikož jeho častým účinkem je hematopoetická suprese. Ta se může objevit bez varovných příznaků při zdánlivě bezpečném dávkování, a při jakémkoli vážném pokles počtu krevních tělísek je nutné okamžitě přerušit léčbu methotrexátem a zahájit vhodnou terapii.
Obecně jsou následující laboratorní testy doporučeny jako součást nezbytného klinického zhodnocení a vhodného monitorování pacienta užívajícího methotrexát: kompletní hemogram, hematokrit, rozbor moči, funkční testy ledvin, funkční testy jater a RTG vyšetření.
Cílem je zjistit jakoukoli orgánovou dysfunkci nebo systémové poškození. Testy musejí být provedeny jak před zahájením léčby a ve vhodných intervalech během léčby, tak i při ukončení léčby.
Methotrexát je po absorpci částečně vázán na sérový albumin a jeho toxicita může být zvýšena jeho vytěsněním jiným lékem jako např. salicyláty, sulfonamidy, fenytoinem a některými antibakteriálními léky jako je tetracyklin, chloramfenikol a para-aminobenzoová kyselina. Tyto léky, zvláště salicyláty a sulfonamidy, tak jako antibakteriální léky, hypoglykemika a diuretika nesmějí být současně s methotrexátem podávány do doby, než bude znám význam této interakce.
Vitamínové přípravky obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou změnit reakci na methotrexát.
Methotrexát musí být užíván s extrémní opatrností u pacientů s infekcí, peptickým vředem, ulcerózní kolitidou, u pacientů vyčerpaných a příliš mladých nebo starých. Pokud se během léčby objeví vážná leukopénie, může se objevit bakteriální infekce a stát se velmi nebezpečnou. Obvykle je v tomto případě léčba methotrexátem přerušena a zahájena léčba antibiotiky. V závažných případech útlumu kostní dřeně může být nezbytná infuze krve nebo krevních destiček.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktosy, vrozenou deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)