| salt:hasText
| - Absorpce:
Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává. Maximálních plasmatických koncentrací kvetiapinu a norkvetiapinu po podání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním se dosáhne přibližně 6 hodin po podání (Tmax). Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu v ustáleném stavu dosahuje 35 % koncentrace kvetiapinu.
Farmakokinetika kvetiapinu a norkvetiapinu je lineární a přímo úměrná podané dávce pro dávky až 800 mg jednou denně. Plocha pod křivkou (AUC) pro kvetiapin s prodlouženým uvolňováním podávaným jednou denně je srovnatelná se stejnou celkovou denní dávkou kvetiapin-fumarátu s okamžitým uvolňováním podávaným dvakrát denně, avšak maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je v ustáleném stavu o 13 % nižší. Srovnáním kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním a kvetiapinu s okamžitým uvolňováním bylo zjištěno, že AUC norkvetiapinu je o 18 % nižší.
Ve studii hodnotící vliv potravy na biologickou dostupnost kvetiapinu bylo zjištěno, že potrava s vysokým obsahem tuku statisticky významně zvyšuje Cmax a AUC pro kvetiapin s prodlouženým uvolňováním a to o přibližně 50 %, resp. 20 %. Není možné vyloučit, že potrava s vysokým obsahem tuku může mít na biodostupnost kvetiapinu ještě vyšší vliv. Lehká strava neměla významný vliv na Cmax a AUC kvetiapinu. Doporučuje se podávat kvetiapin s prodlouženým uvolňováním jednou denně mimo jídlo.
Distribuce:
Kvetiapin se na plasmatické bílkoviny váže přibližně z 83 %.
Metabolismus:
Kvetiapin se metabolizuje převážně v játrech, po podání radioaktivně značeného kvetiapinu bylo v moči nebo stolici nalezeno méně než 5 % látky v nezměněné formě.
Výzkumy prováděné in vitro ukázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu
kvetiapinu zprostředkovaném cytochromem P450, je CYP3A4. Vzniká zejména norkvetiapin, který se eliminuje cestou CYP3A4.
Bylo zjištěno, že kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) jsou in vitro slabými inhibitory lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. In vitro se inhibice CYP pozoruje pouze v koncentracích 5- až 50krát vyšších, než jsou koncentrace dosahované u člověka při dávkování 300 až 800 mg/den. Na základě těchto výsledků získaných in vitro není pravděpodobné, že by současné podávání kvetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky významné lékové inhibici metabolismu druhého léku zprostředkovaného cytochromem P450. Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Ve specifické interakční studii u psychotických pacientů však po podání kvetiapinu zvýšení aktivity cytochromu P450 zjištěno nebylo.
Eliminace:
Poločas eliminace kvetiapinu je asi 7 hodin a norkvetiapinu asi 12 hodin. Přibližně 73 % radioaktivně značené látky se vyloučí močí a 21 % stolicí, přičemž v méně než 5 % celkové radioaktivity představuje původní látku v nezměněné formě. Průměrná molární frakce dávky volného kvetiapinu a aktivního metabolitu norkvetiapinu vyloučená močí je < 5 %.
Zvláštní populace:
Pohlaví:
Farmakokinetika kvetiapinu u mužů i u žen je stejná.
Starší pacienti:
Průměrná clearance kvetiapinu u starších pacientů je asi o 30 až 50 % nižší než u pacientů ve věku 18 až 65 let.
Pacienti s poruchou funkce ledvin:
U osob s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) je průměrná clearance kvetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot zdravých jedinců.
Pacienti s poruchou funkce jater:
U pacientů s prokázanou poruchou funkce jater (stabilizovaná alkoholická jaterní cirhóza) se průměrná plasmatická clearance kvetiapinu snižuje o přibližně 25 %. Vzhledem k tomu, že kvetiapin se metabolizuje převážně v játrech, lze u pacientů s poškozením jaterních funkcí očekávat zvýšení plasmatických hladin léčiva. U těchto pacientů je nutné snížit dávku (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10 až 12 let a 12 dospívajících, kteří byli na udržovací léčbě dávkou 400 kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plasmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norkvetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí (10 až 2 let) a o 28 %, resp. 14 % u dospívajících (13 až 17 let) ve srovnání s dospělými.
Ohledně kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné informace.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)