| salt:hasText
| - Farmakokinetické parametry vinorelbinu byly hodnoceny v krvi.
Distribuce
Objem distribuce v ustáleném stavu je značný, v průměru 21,2 l.kg-1 (rozsah: 7,5-39,7 l.kg-1), což ukazuje na rozsáhlou distribuci do tkání.
Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (13,5 %). Naopak je prokázaná jeho silná vazba na krevní buňky, zvláště na trombocyty (78 %).
V plicích dochází ke značnému vychytávání vinorelbinu, což bylo zjištěno při chirurgických biopsiích plic, která ukázala koncentraci až 300 krát vyšší než v séru. Vinorelbin se nedostává do centrálního nervového systému.
Biotransformace
Všechny metabolity vinorelbinu vytváří izoforma CYP 3A4 cytochromů P450, s výjimkou 4-O-diacetylvinorelbinu, který je pravděpodobně vytvářen karboxylesterázou. 4-O-diacetylvinorelbin je jediným aktivním metabolitem a hlavním metabolitem zjištěným v krvi.
Žádné konjugáty sulfátu ani glukuronidu.
Eliminace
Střední poločas eliminace vinorelbinu je asi 40 hodin. Krevní clearance je vysoká a blíží se průtoku krve v játrech, činí v průměru 0,72 l/hod-1.kg-1 (rozsah: 0,32 – 1,26 l.hod-1.kg-1).
Eliminace ledvinami je nízká (<20 % intravenózně podané dávky) a zahrnuje většinou základní sloučeninu. Hlavní cestou eliminace je vylučování žlučníkem, a to v případě nezměněného vinorelbinu, který je hlavní získanou sloučeninou, i jeho metabolitů.
Zvláštní skupiny pacientů
Poškození funkce ledvin a jater
Vliv poruchy ledvin na farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu nebyly zkoumány . V případě snížené funkce ledvin však není indikováno snížení dávky vinorelbinu s ohledem na nízkou hladinu eliminace ledvinami.
První studie poukázala na vliv poškození jater na farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu. Tato studie byla provedena na pacientech s karcinomem prsu a s následnou přítomností metastáz v játrech a vedla k závěru, že změna střední clearance vinorelbinu byla pozorována pouze tehdy, jestliže bylo zasaženo více než 75 % jater. Mezi pacienty s karcinomem a s jaterní dysfunkcí byla provedena farmakokinetická studie fáze I s upravenou dávkou. 6 pacientů se středně závažnou poruchou jaterních funkcí (bilirubin < 2 x UNL a transaminázy < 5 x UNL) bylo léčeno dávkou 25 mg/m² a 8 pacientů se závažnou poruchou jaterních funkcí (bilirubin > 2 x UNL a/nebo transaminázy > 5 x UNL) bylo léčeno dávkou 20 mg/m². Střední celková clearance u těchto dvou skupin pacientů byla podobná jako u pacientů s normální jaterní funkcí. Farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu se tedy u pacientů se středně závažným či závažným poškozením jater nemění. Jako preventivní opatření se přesto doporučuje u pacientů se závažným poškozením jater použít snížená dávka 20 mg/m2 a podrobně sledovat hematologické hodnoty (viz body 4.4 a 5.2).
Starší pacienti
Studie přípravku Navelbine u starších pacientů (( 70 let) s NSCLC ukázala, že farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu nejsou věkem ovlivněny. Jelikož jsou ale starší pacienti slabší, má se při zvyšování dávky přípravku Navelbine postupovat obezřetně (viz bod 4.2 - Dávkování a způsob podání).
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Mezi krevní hladinou vinorelbinu a snížením počtu leukocytů nebo PMN( polymorfonukleárních leukocytů) byla prokázána úzká souvislost .
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)