| salt:hasText
| - Konvenční a vysokodávková terapie
Frekvence a stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na podané dávce, délce expozice a způsobu podávání, přičemž nežádoucí účinky byly pozorovány při všech dávkách a mohou se objevit kdykoli během léčby. Pokud jsou nežádoucí účinky odhaleny v počátečním stadiu, je většina z nich reverzibilní. Pokud se objeví závažné reakce, je dávku třeba snížit nebo přerušit léčbu a zahájit příslušná opatření (viz bod 4.9). Znovuzahájení léčby methotrexátem by mělo být provedeno opatrně a po pečlivém zvážení, zda je další léčba nutná. Je nutné pečlivě sledovat případný opětovný výskyt toxicity.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří ulcerativní stomatitida, leukopenie, nauzea a nadýmání. Dalšími často hlášenými nežádoucími účinky jsou pocit nemoci (pacient se necítí dobře), neobvyklá únava, zimnice a horečka, závrať, snížená odolnost proti infekcím. Léčba kyselinou folinovou v průběhu terapie vysokými dávkami může řadu nežádoucích účinků zmírňovat nebo zabraňovat jejich vzniku. Pokud má pacient příznaky leukopenie, doporučuje se dočasně přerušit léčbu.
Třída orgánového systému
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace
Herpes zoster
Sepse, oportunní infekce (v některých případech mohou být fatální),
infekce způsobené cytomegalovirem
Srdeční poruchy
Perikarditida
perikardiální efuze,
perikardiální tamponáda,
Poruchy krve a lymfatického systému
Leukocytopenie, trombocytopenie a anémie
Pancytopenie,
agranulocytóza,
poruchy krvetvorby
Megaloblastická anémie
Závažné případy útlumu kostní dřeně,
aplastická anémie
Lymfadenopatie,
Lymfoproliferativní poruchy (částečně reverzibilní) eosinofilie
a neutropenie
Hemoragie, hematom
Poruchy imunitního systému
Anafylaktoidní reakce, alergická vaskulitida
Imunosuprese,
hypogammaglobulinémie
Psychiatrické poruchy
Nespavost
Psychóza
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, únava,
ospalost
Vertigo,
zmatenost,
deprese,
záchvaty, křeče, encefalopatie
Závažné poruchy vidění,
změny nálady, paréza, vliv na řeč, včetně dysartrie a afázie, myelopatie
Bolest, svalová slabost nebo parestezie končetin, myastenie, změny vnímání chutí (kovová chuť), meningismus
(paralýza, zvracení)
akutní aseptická meningitida
Poruchy oka
Poruchy vidění, rozostřené vidění
Konjunktivitida,
retinopatie, přechodná slepota/ztráta zraku, periorbitální otok, blefaritida, epifora, fotofobie
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Jednotlivé případy lymfomu,
který v mnoha případech po ukončení léčby methotrexátem ustoupil. V nedávno provedené studii se nepodařilo potvrdit, že by terapie methotrexátem zvyšovala výskyt lymfomů.
Syndrom nádorového rozpadu
Cévní poruchy
vaskulitida
Hypotenze, trombembolické příhody (včetně arteriální a cerebrální trombózy, tromboflebitidy, hluboké žilní trombózy, trombózy retinální žíly, plicní embolie)
Edém
mozku, petechie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Plícní komplikace v důsledku intersticiální alveolitidy/pneumonitidy a s tím spojená úmrtí
(nezávislé na dávce a délce léčby methotrexátem)
Typickými příznaky mohou být: pocit nemoci suchý, dráždivý kašel;
dušnost progredující do klidové dyspnoe,
bolest na hrudi, horečka.
Pokud existuje podezření na takové komplikace,
je nutné okamžitě přerušit léčbu methotrexátem a vyloučit infekce (včetně pneumonie).
Plicní fibróza
Faryngitida,
apnoe,
bronchiální astma
Pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci,
dušnost, chronická obstrukční plicní nemoc. Byly rovněž pozorovány infekce včetně pneumonie.
Pleurální výpotek
Akutní plicní edém
Gastrointestinální poruchy
Ztráta chuti k jídlu,
nauzea,
zvracení,
bolest břicha,
zánět
a ulcerace sliznice v ústech a hrdle (obzvlášť během prvních 24–48 hodin po podání methotrexátu).
Stomatitida,
dyspepsie
Průjem (obzvlášť během prvních 24 – 48 hodin po podání methotrexátu).
Gastrointestinální krvácení a vředy, pankreatitida
Gingivitida, enteritida, meléna (krev ve stolici), malabsorpce
Hematemeza (zvracení krve), toxické megakolon
Toxické megakolon
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hodnot jaterních enzymů
(ALT, AST,
alkalická fosfatáza a bilirubin)
Rozvoj jaterní steatózy,
fibrózy a cirhózy (objevuje se často i přes pravidelně sledované, normální hladiny jaterních enzymů);
diabetický metabolismus;
pokles sérového albuminu.
Akutní hepatitis a hepatotoxicita
Reaktivace chronické hepatitidy,
akutní degenerace jater.
Dále byla pozorována hepatitida způsobená herpes simplex a jaterní insuficience (viz také poznámky týkající se biopsie jater v bodě
4.4).
Poruchy metabolismu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Exantém, erytém, svědění
Urtikárie,
fotosenzitivita,
zvýšená pigmentace kůže, vypadávání vlasů
zvýšení počtu revmatických uzlíků, herpes zoster, bolestivá ložiska psoriatických plaků,
závažné toxické reakce:
vaskulitida,
herpetiformní kožní erupce, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza
(Lyellův syndrom).
zvýšené pigmentové změny na nehtech, akné,
petechie,
ekchymózy,
erythema multiforme,
kožní erytematózní výsevy.
Furunkulóza, teleangiektázie, akutní paronychium, Dále byly hlášeny nokardióza, histoplazmóza a kryptokoková mykóza a disseminovaný herpes simplex.
Alergická vaskulitida,
hidradenitida.
Exfoliativní dermatitida, kožní nekróza,
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Osteoporóza, artralgie, myalgie
Únavová zlomenina
Poruchy ledvin a močových cest
Zánět a ulcerace močového měchýře
(případně s hematurií),
dysurie.
Renální selhání,
oligurie,
anurie,
azotémie. hyperurikémie, zvýšené sérové hladiny kreatininu a urey
Proteinurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Zánět a ulcerace vagíny
Ztráta libida,
impotence,
oligospermie,
poruchy menstruace, vaginální výtok, infertilita, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Závažné alergické reakce progredující do anafylaktického šoku;
Horečka, porucha hojení ran
Hlášeny byly rovněž následující nežádoucí účinky, ale jejich frekvence nebyla dosud stanovena: pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci (včetně reverzibilních případů), úmrtí plodu, poškození plodu, potrat.
Systémová orgánová toxicita
Lymfom
U pacientů podstupujících terapii nízkými dávkami může dojít k rozvoji maligního lymfomu, který však může po skončení terapie methotrexátem ustoupit a nemusí být proto nutné zahajovat cytotoxickou léčbu. Pokud lymfom neustoupí, je třeba nejprve ukončit terapii methotrexátem a zahájit vhodnou léčbu.
Hematologická
Methotrexát může potlačovat krvetvorbu a způsobovat anémii, aplastickou anémii, pancytopenii, leukopenii, neutropenii a/nebo trombocytopenii. Methotrexát je nutné podávat opatrně pacientům s malignitami a dalšími faktory, které ovlivňují krvetvorbu. Nádorová onemocnění by methotrexátem měla být léčena pouze pokud potenciální přínosy převáží riziko myelosuprese.
Plíce
Plicní onemocnění způsobené methotrexátem, včetně akutní a chronické intersticiální pneumonitis, je potenciálně nebezpečnou komplikací, která se může objevit kdykoli během léčby. Tento nežádoucí účinek byl hlášen při nízkých dávkách a není vždy zcela reverzibilní. Byly hlášeny případy úmrtí. Příznaky plicního postižení nebo příznaky jako je suchý a neproduktivní kašel, horečka, bolest na hrudi, dyspnoe, hypoxémie a infiltráty patrné na rentgenovém snímku plic, nebo nespecifická pneumonitida, objevující se v souvislosti s léčbou methotrexátem, mohou naznačovat potenciálně závažné poškození a vyžadují ukončení léčby a pečlivé vyšetření. Změny na plicích se mohou objevit při jakékoli dávce. Je nutné vyloučit možnost infekce (včetně pneumonie).
Gastrointestinální
Pokud se objeví zvracení, průjem nebo stomatitis s následnou dehydratací, musí být terapie methotrexátem ukončena do doby, než se pacient zotaví. Může se objevit hemorrhagická enteritida a úmrtí z důvodu perforace střeva. Methotrexát musí být používán s velkou opatrností u pacientů s peptickými vředy nebo ulcerativní kolitidou. Stomatitidě lze předcházet nebo ji zmírňovat používáním ústní vody s obsahem kyseliny folinové.
Játra
K methotrexátu se váže potenciální riziko akutní hepatitidy a chronické hepatotoxicity (fibróza a cirhóza). Chronická toxicita je potenciálně fatální a objevuje se často po dlouhodobém podávání (obecně po 2 a více letech) a po celkové kumulativní dávce vyšší než 1,5 g. Ve studiích s pacienty s psoriázou byla hepatotoxicita úměrná kumulativní dávce a byla potencována alkoholismem, nadváhou, diabetem a věkem.
Po léčbě methotrexátem se často objevuje přechodné zhoršení hladin jaterních enzymů, které obvykle nevyžaduje úpravu léčby. Existující abnormální hladiny jaterních enzymů a/nebo snížení sérového albuminu může naznačovat významnou hepatotoxicitu.
Methotrexát způsobil reaktivaci hepatitidy B a exacerbaci hepatitidy C, v některých případech fatální. Některé případy reaktivace hepatitidy B se objevily až po ukončení léčby methotrexátem. U pacientů s hepatitidou B nebo C v anamnéze by měly být provedeny klinické a laboratorní testy k zjištění výskytu jaterního onemocnění. Na základě těchto vyšetření může být léčba methotrexátem pro některé pacienty nevhodná.
V případě poruchy funkce jater může docházet ke zhoršení nežádoucích účinků methotrexátu (obzvláště stomatitidy).
Ledviny
Methotrexát může způsobovat poškození ledvin, což může vést k akutnímu selhání ledvin.
Renální funkce mohou být zhoršeny po vysokodávkové terapii do té míry, že je inhibována exkrece methotrexátu, což může vést k systémové toxicitě methotrexátu. Aby se předešlo selhání ledvin, doporučuje se alkalizace moči a adekvátní přísun tekutin (alespoň 3 l/den). Doporučuje se měření hladiny methotrexátu v séru a funkce ledvin.
Kůže
Během několika dnů po perorálním, intramuskulárním, intravenózním nebo intratekálním podání jedné nebo opakovaných dávek methotrexátu byly hlášeny závažné, v některých případech fatální kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom), Stevens-Johnsonova syndromu a erythema multiforme. Radiační dermatitida a spálení sluncem se může po podání methotrexátu zhoršit.
CNS
Po intravenózní léčbě methotrexátem u pacientů po kraniospinální radioterapii byly hlášeny případy leukoencefalopatie. Závažná neurotoxicita, často se manifestující jako generalizované nebo fokální záchvaty, byla hlášena s neočekávaným nárůstem frekvence u dětí s akutní lymfoblastickou lekémií, léčených středně vysokými dávkami intravenózního methotrexátu (1 g/m2). U symptomatických pacientů byly na rentgenových snímcích často patrny leukoencefalopatie a/nebo mikroangiopatické kalcifikace.
Chronická leukoencefalopatie byla také hlášena u pacientů léčených opakovanými vysokými dávkami methotrexátu společně s kyselinou folinovou, a to i bez souběžné kraniální radioterapie Ukončení léčby methotrexátem nevedlo vždy k úplné úzdravě. Leukoencefalopatie byla také hlášena i u pacientů léčených tabletami methotrexátu.
U pacientů podstupujících léčbu vysokými dávkami byl hlášen výskyt jednoho přechodného akutního neurologického syndromu. Projevy tohoto neurologického syndromu mohou zahrnovat abnormální chování, fokální senzomotorické příznaky, včetně přechodné slepoty a abnormálních reflexů. Přesná příčina je nejasná.
Případy neurologických nežádoucích účinků od bolesti hlavy až po paralýzu, kóma a příhody podobné cévní mozkové příhodě, byly hlášeny především u dětí a dospívajících léčených souběžně cytarabinem.
Intratekální terapie
Subakutní neurotoxicita je po ukončení léčby methotrexátem obvykle reverzibilní.
Třída orgánového systému
Časté (>1/100)
Poruchy centrálního a periferního nervového systému
Bolest hlavy, chemická arachnoiditis, subakutní neurotoxicita, nekrotizující demyelinizační leukoencefalopatie
Gastrointestinální poruchy
Nauzea a zvracení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka
Chemická arachnoiditis, která se může objevit několik hodin po intratekálním podání methotrexátu je charakterizovaná bolestí hlavy, bolestí zad, ztuhnutím šíje, zvracením, horečkou, meningismem a pleocytózou v mozkomíšním moku podobným jako u bakteriální meningitis. Arachnoiditis obvykle během několika dní odezní.
Subakutní neurotoxicita , běžná po často opakovaném intratekálním podání, postihuje především motorické funkce v mozku nebo míše. Může se objevit paraparéza/paraplegie s postižením jednoho nebo více míšních nervových kořenů, tetraplegie, cerebelární dysfunkce, paralýza kraniálních nervů a epileptické záchvaty.
Nekrotizující demyelinizační leukoencefalopatie se může objevit několik měsíců nebo let po zahájení intratekální terapie. Tento stav je charakterizován progresivním neurologickým zhoršením s pozvolným nástupem, zmateností, podrážděností a ospalostí. V konečném důsledku se může rozvinout těžká demence, dysartrie, ataxie, spasticita, záchvaty a koma. Tento stav může být fatální. Leukoencefalopatie se objevuje především u pacientů, kterým byla podávána velká množství methotrexátu intratekálně v kombinaci s kraniální radioterapií a/nebo systémově podávaným methotrexátem.
Po intratekálním podání methotrexátu je nutné u pacienta sledovat příznaky neurotoxicity (meningeální zánět, přechodná nebo trvalá paréza, encefalopatie).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)